GLP-1通过JAK-STAT3通路减轻口腔扁平苔藓的炎症和氧化应激

《Biochemical Genetics》：GLP-1 Mitigated Inflammation and Oxidative Stress in Oral Lichen Planus Via JAK-STAT3 Pathway

本研究探讨胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过JAK/STAT3通路减轻口腔白斑（OLP）炎症与氧化应激的潜力，建立LPS诱导的体外OLP模型，证实GLP-1剂量依赖性抑制炎症介质（IL-6、TNF-α、IL-1β）及氧化应激（ROS升高、SOD活性下降），其机制与抑制JAK/STAT3磷酸化相关。

　　

摘要

口腔扁平苔藓（OLP）是一种慢性炎症性口腔黏膜疾病，其发病机制与免疫介导有关，并具有恶性转化的潜在风险。升高的炎症细胞因子和氧化应激会加速其发展。本研究探讨了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在调节OLP的炎症和氧化应激方面的治疗潜力。为了建立体外OLP模型，研究人员用不同浓度的脂多糖（LPS）处理人类口腔角质形成细胞（HOK），并根据CCK-8检测结果确定5 μg/ml为最佳浓度。通过qRT-PCR和ELISA检测IL-6、TNF-α和IL-1β的表达来评估炎症反应。利用DCF-DA荧光染色检测ROS水平，并通过SOD活性测定来评估氧化应激状况。通过Western blot分析JAK、p-JAK、STAT3和p-STAT3蛋白的表达，评估JAK/STAT3通路的参与情况。使用LPS成功在HOK细胞中建立了OLP模型，在10 μg/ml及以上浓度下观察到显著的形态变化和细胞活力下降。LPS刺激引发了炎症和氧化应激，表现为IL-6、TNF-α、IL-1β的mRNA和蛋白水平升高，ROS生成增加以及SOD活性降低。GLP-1治疗（10 nM至100 nM）以剂量依赖的方式显著减轻了炎症和氧化应激。GLP-1抑制了促炎细胞因子的表达，降低了ROS水平，并增强了SOD活性。进一步分析表明，GLP-1的作用是通过JAK/STAT3通路介导的，这通过JAK和STAT3磷酸化的抑制得到证实，其效果与JAK/STAT3抑制剂Stattic的效果相当。本研究阐明了GLP-1通过JAK/STAT3信号通路在体外OLP模型中减轻炎症和氧化应激的作用，显示出其作为OLP治疗剂的潜力。

图形摘要

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）治疗抑制了JAK/STAT3信号通路的激活，从而防止了氧化应激和炎症，进而缓解了口腔扁平苔藓（OLP）的症状。