遗传学证据并不支持大脑结构与跌倒风险之间存在因果关系：来自孟德尔随机化的研究结果

《Brain Imaging and Behavior》：Genetic evidence does not support causal associations between brain structures and fall risk: evidence from Mendelian randomization

脑结构与跌倒风险的因果关联研究采用孟德尔随机化方法，分析海马体、顶叶、小脑、脑干及脑白质完整性等脑区体积与跌倒风险的关联性。单变量分析显示右小脑I-IV及脑干体积与跌倒风险存在统计学关联，但经FDR校正后不再显著；多变量分析受弱工具变量限制无法得出可靠结论。研究表明脑结构与跌倒风险间缺乏直接因果联系，既往关联可能主要由混杂因素导致。

　　

摘要

跌倒是一个日益严重的全球公共卫生问题，需要我们关注并持续研究。观察性研究表明，某些大脑结构的变化与跌倒及影响跌倒的风险因素有关，但不同大脑结构与跌倒之间的因果关系仍不清楚。本研究选取了基于欧洲人群的大型公开可用的全基因组关联研究中的数据，这些研究发现了与海马体体积、顶叶体积、小脑I-IV区体积、脑干体积和大脑白质完整性相关的独立遗传变异作为工具变量，以探究它们与跌倒之间的因果关系。单变量孟德尔随机化分析采用了逆方差加权法、Egger回归法、加权中位数法及简单模式法等方法。多变量孟德尔随机化分析则使用了逆方差加权法、Egger回归法、最小绝对收缩选择算法和中位数法。单变量分析结果显示，在排除异常值后，小脑I-IV区与跌倒之间存在名义上的关联（OR = 1.011，95% CI [1.001, 1.020]，p = 0.023）；脑干体积与跌倒之间也存在显著关联（OR = 1.0079，95% CI [1.0010, 1.0149]，p = 0.024）。然而，这些关联在经过FDR校正后不再显著。多变量孟德尔随机化分析受限于工具变量的弱有效性，无法可靠地估计直接的、独立的影响。综上所述，我们的基因分析并未支持大脑结构与跌倒风险之间存在直接的因果关系，这表明先前观察到的关联可能主要归因于混杂因素而非神经解剖学上的因果关系。