黄芪白花颗粒可缓解果蝇和小鼠中化疗引起的肠道黏膜炎

《AMB Express》：Huangqi Baihe Granules alleviate chemotherapy-induced intestinal mucositis in Drosophila and mice

黄芪鳖甲丸通过抑制NF-κB通路、激活Nrf2/Keap1通路及调节肠道菌群-氨基酸代谢轴改善伊立替康诱导肠黏膜炎。摘要：本研究利用果蝇和小鼠模型，探讨黄芪鳖甲丸（HQBHG）对伊立替康（CPT-11）诱导的肠黏膜炎的保护作用及机制。结果表明，口服HQBHG可显著改善动物生存率、运动能力及肠道结构，抑制NF-κB信号通路和促炎因子IL-1β、TNF-α，激活Nrf2/Keap1通路，同时通过16S rDNA测序和代谢组学发现其调节苯丙氨酸、酪氨酸等氨基酸代谢及肠道菌群（如大肠杆菌、梭菌属）平衡。

　　

摘要

化疗引起的肠道黏膜炎（CIM）是癌症治疗中一个重要的剂量限制性不良反应。源自敦煌古代医学文献的黄芪白芍颗粒（HQBHG）能够缓解放射性脑损伤和低气压缺氧引起的急性肺损伤。本研究利用黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）和小鼠模型，检测了HQBHG对伊立替康（CPT-11）诱导的肠道黏膜炎的保护作用及其机制。口服HQBHG可显著减轻CPT-11引起的身体损伤，包括提高存活率、恢复运动能力、改善代谢功能、修复果蝇的卵巢形态，并缓解小鼠的体重下降和腹泻症状。同时，HQBHG补充剂能够恢复肠道长度和胃肠道的酸平衡，减少CPT-11处理过的果蝇中的上皮细胞死亡。在CPT-11处理的小鼠中，HQBHG增加了肠道长度，恢复了黏膜结构，并提高了紧密连接蛋白（ZO-1和occludin）的表达水平。机制研究表明，HQBHG显著下调了NF-κB信号通路、细胞因子IL-1β和TNF-α的水平以及肠道内的活性氧（ROS）积累；同时显著上调了IL-10的水平以及肠道中Keap1/Nrf2信号通路的表达。此外，通过对16S rDNA基因测序和非靶向代谢组学的综合分析发现，HQBHG逆转了CPT-11引起的苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和甘氨酸的代谢紊乱，这与肠道微生物群（如Escherichia-Shigella和Clostridium_sensu_stricto）的多样性和丰度密切相关。因此，HQBHG通过抑制NF-κB通路、激活Nrf2/Keap1通路以及调节肠道内的氨基酸代谢平衡，具有成为治疗CIM的有效药物的潜力。