《Obesity Reviews》：Gestational Diabetes Mellitus and Adverse Maternal and Neonatal Health Outcomes: an Umbrella review of Meta-Analyses
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这篇伞状回顾首次系统整合了妊娠期糖尿病（GDM）对母婴双方远期及围产期健康结局影响的证据强度。通过对27篇荟萃分析的再分析，它将85种关联的证据可信度（CE）划分为五类（I-V级），明确指出GDM与母亲心血管疾病（如高血压、卒中）、代谢疾病（如2型糖尿病）以及子代先天性心脏病等结局存在高度提示性（Class II）甚至确凿（Class I）的关联。研究结果强调了针对GDM进行靶向预防和管理以改善长期预后的必要性，并为临床指南的优化提供了循证依据。
引言
妊娠期糖尿病（GDM）是指在妊娠期间首次发生或识别的任何程度的糖耐量异常，已成为全球范围内数百万孕妇面临的重大健康负担。国际糖尿病联盟数据显示，全球约有16%的妊娠受到GDM影响。随着肥胖和高龄产妇比例的上升，GDM的诊断率不断增加，这使得患有GDM的孕妇面临更高的妊娠并发症风险。既往研究表明，GDM不仅扰乱母亲代谢，还可能对其子代产生长远的不良影响。因此，量化并综合GDM相关的健康风险，对于疾病预防、风险评估和患者教育至关重要。
方法
本研究旨在通过一项伞状回顾，整合并评估当前已报道的与GDM相关的健康结局的实证证据。研究团队系统检索了截至2024年8月12日的多个数据库，纳入了探讨GDM对母婴健康结局影响的观察性研究的荟萃分析。由两名独立研究员进行筛选和数据提取。
研究对纳入的关联进行了重新分析，并以等效比值比（eOR）及其95%置信区间（CI）呈现。研究采用AMSTAR 2工具评估荟萃分析的质量，并依据一套预设标准（包括随机效应模型的p值、GDM病例数、异质性I2值、小研究效应、过度显著性偏倚等），将关联的可信度分为五个等级：确凿证据（Class I）、高度提示性证据（Class II）、提示性证据（Class III）、弱证据（Class IV）和无显著性证据（NS）。
结果
研究共纳入了27篇荟萃分析，涵盖了85种独特的关联。这些分析涉及超过3.63亿参与者，覆盖了42种母亲健康结局、19种新生儿结局、10种母亲分娩期不良结局以及14种新生儿分娩期不良结局。
在28项具有显著性的母亲健康结局中，有11项获得了确凿或高度提示性证据的支持，包括：亚临床动脉粥样硬化、心绞痛、高血压、总体心血管疾病、缺血性卒中、总体卒中、心脑血管合并疾病、亚临床左心室收缩功能障碍、2型糖尿病、产后代谢综合征以及感染。
在13项具有显著性的新生儿结局中，有3项（房间隔缺损、先天性心脏病、室间隔缺损）为高度提示性证据。在8项具有显著性的分娩结局中，有4项（妊娠期高血压疾病、剖宫产、新生儿重症监护室入住、早产）达到了高度提示性证据等级。
值得注意的是，在重新分析后，没有之前被认为无显著性的结局转变为显著性。
母亲健康结局
分析显示，GDM与多种母亲心血管结局存在显著关联，证据强度不一：
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高度提示性证据（Class II）：包括亚临床动脉粥样硬化（eOR, 5.10）、心绞痛（2.26）、高血压（1.78）、总体心血管疾病（1.72）、缺血性卒中（1.49）、总体卒中（1.45）、总体心脑血管疾病（1.45）以及亚临床左心室收缩功能障碍（0.17）。
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提示性证据（Class III）：包括心肌梗死（1.74）、心力衰竭（1.62）、总体脑血管疾病（1.40）、冠状动脉疾病（1.40）和静脉血栓栓塞（1.28）。
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弱证据（Class IV）：包括出血性卒中（1.44）。
在代谢结局方面，GDM与产后非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、2型糖尿病、妊娠期代谢综合征及产后代谢综合征均存在显著关联，其中2型糖尿病和产后代谢综合征的证据等级为高度提示性（Class II）。
在肿瘤结局中，未发现GDM与任何特定癌症类型之间存在由高度提示性及以上证据支持的显著关联。在精神心理结局（如围产期抑郁）方面，证据多为弱或无显著性。
新生儿及分娩期结局
对于子代，GDM与以下结局的关联获得了高度提示性证据（Class II）支持：先天性心脏病、房间隔缺损和室间隔缺损。
在分娩期，GDM母亲发生产娠期高血压疾病、需要剖宫产、其新生儿入住NICU以及发生早产的风险显著增加，这些关联的证据等级也为高度提示性（Class II）。
结论
本伞状回顾首次全面评估了GDM与广泛母婴健康结局关联的证据强度。研究发现，GDM与母亲未来发生心血管疾病、代谢性疾病的风险增加有强证据关联，同时也显著增加了子代发生先天性心脏病以及围产期不良结局的风险。
这些发现强调了对于GDM进行针对性预防、筛查和长期管理的重要性，以改善母婴双方的长期健康预后。研究结果可为临床实践、患者咨询和公共卫生政策的制定提供高级别的循证依据。未来需要进一步的研究来阐明这些关联的因果关系，并优化现有的临床管理指南。
