在具有顶泌分化的ER阴性且HER2阳性的乳腺癌中发现的PIK3CA突变

《Breast Cancer》：PIK3CA mutation in ER-negative and HER2-positive breast cancer with apocrine differentiation

乳腺癌分化癌中PIK3CA突变及靶向治疗潜力研究。通过分析20例apocrine癌和70例IBC-NST样本，发现PIK3CA突变在apocrine癌中发生率为15%（3/20），尤其在ER- HER2+亚型中达25%（2/8）。功能实验显示PIK3CA敲低显著抑制MDA-MB-453（P<0.01）和MFM223（P=0.01）细胞增殖，但对HCC1428无影响。研究证实PIK3CA突变驱动apocrine癌增殖，提示此类患者应纳入PIK3CA基因检测和靶向治疗范畴。

　　

摘要

背景

针对PIK3CA突变乳腺癌的靶向疗法目前仅限于激素受体（HR）阳性且HER2阴性的亚型。具有顶泌分化的癌症（顶泌癌）通常表现为ER阴性且HER2阳性或阴性。因此，即使存在突变，顶泌癌患者通常也被排除在PIK3CA基因分型和靶向疗法之外。在这里，我们研究了PIK3CA突变在顶泌癌中的流行率和功能意义，特别是在ER阴性（HER2亚型和三阴性）亚型中。

方法

我们分析了顶泌癌和浸润性非特殊类型乳腺癌（IBC-NST）中的热点PIK3CA突变（分别为20个和70个样本）。通过PIK3CA基因敲低实验，比较了两种具有PIK3CA突变的乳腺癌细胞系（MDA-MB-453：ER–/HER2+/AR+ 和 MFM223：ER–/HER2–/AR+）与一个没有PIK3CA突变的细胞系（HCC1428：ER+/HER2–/AR–）的增殖情况。

结果

PIK3CA突变在顶泌癌（3/20，15.0%）和IBC-NST（2/70，2.9%）病例中出现（P = 0.071）。在ER阴性且HER2阳性的亚型中，25%的顶泌癌病例存在PIK3CA突变（2/8），而在HER2阳性的IBC-NST病例中未观察到突变（0/18）（P = 0.086）。siRNA介导的PIK3CA基因敲低减少了MDA-MB-453（P < 0.01）和MFM223（P = 0.01）细胞的增殖，而在HCC1428细胞中未观察到效果（P = 0.674），与非靶向siRNA对照组相比。

结论

PIK3CA突变存在于ER阴性且HER2阳性的顶泌癌中，并且在体外这些突变驱动了PIK3CA依赖的增殖。这些结果表明，顶泌癌患者可能从PIK3CA突变检测和随后的靶向治疗中受益。

背景

针对PIK3CA突变乳腺癌的靶向疗法目前仅限于激素受体（HR）阳性且HER2阴性的亚型。具有顶泌分化的癌症（顶泌癌）通常表现为ER阴性且HER2阳性或阴性。因此，即使存在突变，顶泌癌患者也通常被排除在PIK3CA基因分型和靶向疗法之外。在这里，我们研究了PIK3CA突变在顶泌癌中的流行率和功能意义，特别是在ER阴性（HER2亚型和三阴性）亚型中。

方法

我们分析了顶泌癌和浸润性非特殊类型乳腺癌（IBC-NST）中的热点PIK3CA突变（分别为20个和70个样本）。通过PIK3CA基因敲低实验，比较了两种具有PIK3CA突变的乳腺癌细胞系（MDA-MB-453：ER–/HER2+/AR+ 和 MFM223：ER–/HER2–/AR+）与一个没有PIK3CA突变的细胞系（HCC1428：ER+/HER2–/AR–）的增殖情况。

结果

PIK3CA突变在顶泌癌（3/20，15.0%）和IBC-NST（2/70，2.9%）病例中出现（P = 0.071）。在ER阴性且HER2阳性的亚型中，25%的顶泌癌病例存在PIK3CA突变（2/8），而在HER2阳性的IBC-NST病例中未观察到突变（0/18）（P = 0.086）。siRNA介导的PIK3CA基因敲低减少了MDA-MB-453（P < 0.01）和MFM223（P = 0.01）细胞的增殖，而在HCC1428细胞中未观察到效果（P = 0.674），与非靶向siRNA对照组相比。

结论

PIK3CA突变存在于ER阴性且HER2阳性的顶泌癌中，并且在体外这些突变驱动了PIK3CA依赖的增殖。这些结果表明，顶泌癌患者可能从PIK3CA突变检测和随后的靶向治疗中受益。