FGFR4和HER2的共表达与HR+乳腺癌中的促炎性肿瘤微环境相关

《Breast Cancer》：FGFR4 and HER2 co-expression is associated with the proinflammatory tumor microenvironment in HR?+?breast cancer

FGFR4高表达与乳腺癌免疫微环境及预后相关，研究发现HR+HER2-low/positive亚组中FGFR4共表达促进T/NK细胞浸润及免疫检查点上调，单细胞数据验证T细胞富集，TCGA分析显示HR+HER2-positive患者DFS延长而HER2-zero患者DFS缩短，提示FGFR4-HER2共表达或为免疫治疗新靶点。

　　

摘要

背景

FGFR4信号传导的失调与某些侵袭性乳腺癌亚型相关，这些亚型通常表现为HER2蛋白过度表达或内分泌抵抗。然而，FGFR4在不同乳腺癌亚型中的生物学功能仍不明确。本研究旨在探讨FGFR4高表达肿瘤的分子特征，以期为潜在的治疗策略提供依据。

方法

本研究使用AmoyDx Master Panel分析了53例激素受体阳性（HR⁺）和41例激素受体阴性（HR^?）患者的临床病理特征及基因表达谱。研究结果通过The Cancer Genome Atlas（TCGA）和单细胞RNA-seq数据集进行了验证。

结果

PUMCH队列中的患者（n = 94）首先根据HER2和HR状态进行分组，随后再根据FGFR4的表达情况进行进一步分层。FGFR4高表达的肿瘤在基因组层面没有显著差异，但在HR⁺HER2低/阳性亚群中表现出免疫激活通路的富集。同时表达FGFR4和HER2的HR⁺肿瘤中，免疫细胞（T细胞、NK细胞、M1巨噬细胞）浸润增加，同时相关免疫检查点蛋白（BTLA、CTLA4、HAVCR2、LAG3）的表达也上调。单细胞数据分析显示，HR⁺HER2高表达且FGFR4高表达的病例中T细胞数量显著增加。TCGA分析表明，FGFR4高表达与HR⁺HER2阳性患者的无病生存期（DFS）延长有关，而HR⁺HER2阴性患者的DFS则缩短。

结论

FGFR4和HER2的共表达与HR⁺乳腺癌中的促炎性肿瘤微环境相关，这提示免疫疗法具有治疗潜力。未来研究应探索能够重塑肿瘤免疫微环境的治疗策略。