TMEM205 促进 M2 型巨噬细胞的极化，并加速三阴性乳腺癌的进展

《Breast Cancer Research and Treatment》：TMEM205 promotes M2-like macrophage polarization and advances the progression of triple-negative breast cancer

三阴性乳腺癌中TMEM205通过促进增殖迁移侵袭及血管生成并激活JAK2/STAT3通路诱导M2型巨噬细胞浸润，形成免疫抑制微环境，提示其为潜在治疗靶点。

　　

摘要

引言

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性的亚型，目前缺乏有效的靶向治疗方法。跨膜蛋白205（TMEM205）已被证实与肿瘤进展和免疫抵抗有关，但其在TNBC中的确切作用和机制仍不清楚。本研究旨在探讨TMEM205在TNBC进展中的功能及其机制，以及其对肿瘤免疫微环境的影响。

方法

利用TCGA和UALCAN等数据集分析了TMEM205在乳腺癌中的表达情况及其预后意义。在TNBC细胞系（MDA-MB-231和BT-549）中过表达或敲低TMEM205，并通过CCK-8、克隆形成、伤口愈合和Transwell实验等功能检测方法验证了其对细胞生物学活性的影响。建立了肿瘤细胞与THP-1来源的巨噬细胞的共培养系统。通过Western blot检测TNBC细胞的关键信号分子，通过ELISA检测细胞因子水平，以研究肿瘤细胞与巨噬细胞之间的相互作用。进一步通过异种移植小鼠模型和内皮管形成实验验证了TMEM205在肿瘤生长和血管生成中的作用。

结果

TMEM205在乳腺癌组织中显著上调，且与不良预后相关。TMEM205的过表达促进了TNBC细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），而TMEM205的敲低则抑制了这些生物学功能。此外，TMEM205的过表达不仅增加了IL-6的分泌，还激活了JAK2/STAT3信号通路，这与M2型巨噬细胞的浸润呈正相关。含有TMEM205过表达的TNBC细胞培养基显著促进了内皮细胞的血管生成。

结论

作为TNBC中的多功能致癌蛋白，TMEM205通过促进细胞增殖、转移、血管生成以及通过M2型巨噬细胞极化形成免疫抑制微环境，共同推动了肿瘤的进展。TMEM205可能成为TNBC治疗的一个有前景的目标。