白细胞介素-4改变了母马子宫内膜成纤维细胞的转录组、细胞外基质相关成分及其功能：来自健康细胞和纤维化细胞的见解

《Cell and Tissue Research》：Interleukin-4 changes the transcriptome, ECM-associated components and function of mare endometrial fibroblast: Insights from healthy and fibrotic cells

IL-4通过调控基因和lncRNA表达，影响健康和纤维化子宫成纤维细胞的增殖、迁移及ECM重塑，其作用呈现纤维化阶段依赖性。

　　

摘要

纤维化的机制仍不完全清楚，尤其是在免疫介质如何影响基质程序方面。我们利用一种自发的动物模型——子宫内膜异位症（马子宫内膜纤维化）来研究白细胞介素-4（IL-4）如何重新编程来自健康和纤维化子宫内膜的成纤维细胞。原代成纤维细胞被暴露于IL-4（10 ng/mL）中48小时或96小时。在48小时时，转录组分析显示，来自无子宫内膜异位症和有子宫内膜异位症的子宫内膜的成纤维细胞分别有1307个差异表达基因（DEGs；648个上调，659个下调）和1271个差异表达基因（645个上调，626个下调）。富集分析表明，这些变化与细胞代谢、细胞外基质（ECM）的组织和重塑以及与纤维生成相关的信号通路有关。IL-4还影响了长链非编码RNA（lncRNA）的表达，在来自健康或纤维化子宫内膜的成纤维细胞中分别有143个和135个差异表达的lncRNA；这些lncRNA与参与炎症、ECM组织和细胞因子信号的DEGs相关。此外，IL-4增加了来自健康或纤维化子宫内膜的成纤维细胞的增殖和活力，而在96小时后则选择性地减少了无子宫内膜异位症子宫内膜的成纤维细胞的迁移能力。IL-4还根据组织来源的纤维化状态改变了mRNA表达、蛋白质丰度和基质金属蛋白酶的胶原溶解活性，表明ECM的更新受到纤维化阶段的调控。总体而言，这些数据表明IL-4是自发性动物纤维化模型中成纤维细胞功能的强效调节因子，揭示了纤维化阶段的依赖性反应。

图形摘要

白细胞介素-4（IL-4）调节来自健康和纤维化子宫的马子宫内膜成纤维细胞的转录组、与细胞外基质（ECM）相关的成分及其功能特性。IL-4处理诱导了不同的转录组和蛋白质组变化，改变了细胞增殖、迁移、胶原蛋白收缩性和MMP活性，并在非纤维化细胞和纤维化细胞之间引发了不同的反应，突出了IL-4对子宫内膜重塑的纤维化依赖性效应。