具有新型SMPD1变异体的Niemann-Pick A型疾病——病例报告

《Clinical & Translational Metabolism》：Niemann-Pick Type a Disease with a Novel SMPD1 Variant - A Case Report

尼曼-匹克病A型早发病例确诊及新SMPD1基因突变发现，患者肝脾肿大进展伴急性呼吸衰竭死亡。该病例确认了c.368del frameshift突变与严重婴儿型NPD-A的关联，补充了SMPD1突变谱系。

　　

摘要

引言

尼曼-皮克病A型（NPD-A）是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积症，由SMPD1基因的致病性变异引起。这些变异导致酸性鞘磷脂酶缺乏。本报告描述了一例在两名兄弟姐妹死亡后于婴儿早期被诊断出的NPD-A病例，并在该病例中发现了一种新的SMPD1变异。

病例报告

一名两个月大的女婴因家族中有兄弟姐妹死亡的病史而被转诊至我们医院，初步诊断为NPD-A。体检发现她的鼻梁扁平以及肝脾肿大；其他系统检查结果正常。神经系统检查亦无异常。生化分析显示酸性鞘磷脂酶活性显著降低（2.1 nmol MU/mg protein/17 hours），这需要进一步进行分子学研究。测序结果显示SMPD1基因存在一种先前未报道的纯合移码变异（c.368del; p.N123Ifs*3），根据美国医学遗传与基因组学院（ACMG）的指南，该变异被归类为可能致病性变异。四个月时的随访显示肝脾肿大有所加重。患儿已达到某些发育里程碑，但在十个月大时出现了急性呼吸窘迫和严重发绀。尽管接受了重症监护和呼吸支持治疗，她还是在十个月半大时因该疾病去世。

讨论

本案例揭示了与NPD-A严重婴儿表型相关的SMPD1基因中的可能致病性变异。患儿的临床表现和疾病进程与该疾病的经典形式一致。这些发现扩展了SMPD1基因的突变谱，并强调了在高风险人群中早期诊断的重要性。