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本文旨在解决自主神经系统(ANS)功能障碍在神经系统及全身性疾病中诊疗规范化的迫切需求。欧洲自主神经学会联盟(EFAS)组织专家,通过改进德尔菲法制定了在神经科内建立自主神经单元所需的人员、设备和多学科合作的最低和最优标准,为临床实践和研究提供了清晰的框架,有助于提升全欧洲的ANS诊疗水平。
人体的自主神经系统(Autonomic Nervous System, ANS)就像一个全天候无休的“自动驾驶仪”,默默地调控着我们的心跳、呼吸、血压和消化等基本生理功能。当这个精密的系统发生故障时,患者可能面临晕厥、体位性心动过速综合征(Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome, POTS)乃至多系统萎缩(Multiple System Atrophy, MSA)等复杂疾病的困扰。然而,在欧洲乃至全球范围内,针对ANS疾病的专业诊疗服务存在显著不均,许多地区缺乏标准化的评估与多学科综合管理。这种现状导致了诊断延迟、资源浪费以及患者预后不佳。为此,欧洲自主神经学会联盟(European Federation of Autonomic Societies, EFAS)召集专家,旨在为在神经科内建立规范的自主神经单元提供一份详尽的“建设蓝图”。
该研究采用了一种结构化的共识形成方法——改进的德尔菲法。首先,由EFAS董事会任命的特别工作组在回顾现有文献、分析欧洲ANS实验室调查数据以及参照国际诊断指南的基础上,提出了关于自主神经单元人员和设备要求的初步建议。这些建议被整合成25个初始问题。随后,研究邀请了来自欧洲神经自主神经实验室网络的、具有丰富临床经验和实验室操作背景的专家(包括临床医生和研究人员)参与多轮匿名问卷调查。专家们对每项陈述的同意程度进行评分,共识阈值预先设定为≥80%的专家表示“强烈同意”或“同意”。经过三轮调查和基于反馈的修订,最终就人员、技术设备和多学科协作等方面的最低与最优要求达成了广泛共识。该立场声明最终于2025年6月获得EFAS董事会和理事会的批准。
定义自主神经单元
自主神经单元被定义为一个提供标准化多学科诊疗服务的机构,专注于ANS疾病的诊断与治疗。一个被认可的ANS中心应是由神经科主导的自主神经实验室,执行标准化的ANS功能测试,遵循EFAS、欧洲神经病学学会(EAN)、美国自主神经学会(AAS)等国际指南,并拥有ANS测试的临床活动记录。其核心目标包括:标准化ANS疾病医疗、实现早期精准诊断、提供个体化咨询与治疗、开展临床研究、参与国际注册、进行医疗规划以及推进临床自主神经医学教育。
自主神经单元要求的EFAS立场声明
本文定义了自主神经诊断的核心及其相关的辅助专业/测试。专家共识将自主神经诊断核心要求分为“最低要求”和“最优要求”。经过三轮德尔菲调查,仅“瞳孔测量”作为最优要求的一项未能达到共识阈值。为帮助直观理解,文中提供了自主神经单元的示意图。
ANS单元要求的理由与考量
本节详细阐述了各项要求背后的原理和额外考量。
人员要求
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最低要求:自主神经单元应设立于或隶属于神经科或神经生理科。核心团队必须至少包括一名拥有ANS疾病认证专业知识的医生(例如,在认可的ANS中心完成专科培训)以及一名ANS技师或护士。强烈建议至少有一名住院医师作为固定成员,以促进临床专业知识和技术操作的传承。
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最优要求:包括持续的医学教育。专家建议可通过参加EFAS学校(随后通过EFAS考试)或欧洲临床自主神经科学计划(European Program of Clinical Autonomic Neuroscience, EPOCAN)等课程来满足教育要求。此外,也推荐美国神经病学学会(AAN)、AAS和梅奥诊所等机构提供的高质量课程。
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辅助专业/测试:ANS单元核心团队应能与心脏病学、内科、胃肠病学、(神经)泌尿外科学以及熟悉ANS疾病的精神科或心理科医生建立协作关系,以共同处理复杂的多学科病例。同时,建议能够获得物理治疗、神经心理学、言语治疗、职业治疗、营养服务和社会护理咨询等资源,以提供最优的ANS照护。
ANS功能测试实验室要求
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最低要求:
- 1.
直立倾斜试验(Head-up tilt table test, HUTT):是评估直立不耐受和一过性意识丧失(transient loss of consciousness, TLOC)的核心测试。倾斜台应配备脚部支撑平台、可调节靠背、足够宽度以及用于防止跌倒的安全带。从70°倾斜位置恢复到水平位置的时间应少于15秒。测试房间应保持22–24°C的恒定环境温度。
- 2.
心电图(Electrocardiogram, ECG):至少需要一个通道来检测信号伪差、心律失常并分析其机制(如间歇性房室传导阻滞)。原始ECG数据对于计算心率变异性(heart rate variability)和Valsalva比率等心迷走神经指标至关重要。
- 3.
用于执行Valsalva动作和深呼吸试验的连续血压监测:评估压力反射功能和直立反应需要能够捕捉快速、逐跳(beat-to-beat)血压波动的连续记录设备。手指血压监测(如采用血管卸载技术)是金标准,但必须使用肱动脉血压计进行校准。高质量的数字信号采集系统(采样频率通常≥200 Hz)对保障数据准确性必不可少。
- 4.
视频摄像头:在HUTT期间增加视频记录有多种益处,例如有助于区分晕厥与假性晕厥(pseudosyncope),并评估意识丧失与心脏停搏(asystole)的时间关系,这对起搏器植入决策有重要意义。
- 5.
24小时动态血压监测(24-h ambulatory blood pressure monitoring, ABPM):可用于评估餐后低血压、运动诱发低血压、真实生活中的低血压易感性以及夜间高血压。建议白天以15分钟为间隔、夜间以30分钟为间隔记录血压,并配合详细的活动和体位日记。
- 6.
高级生命支持(advanced life support, ALS)设施及定期人员培训:尽管ANS功能测试期间并发症罕见,但必须备有ALS设备。核心团队的所有成员都应接受培训并能提供基本生命支持(Basic Life Support, BLS),而ALS培训的从业者(医生或其他合格人员)在测试期间必须能在现场。如果ANS单元设在医院内,则必须能直接获得重症监护病房(ICU)医生的支持。
- •
最优要求:
- 1.
用于引导Valsalva动作和深呼吸的设备:虽然不是强制性的,但使用某种形式的引导(如带有模拟压力计的口件或更先进的设备)可以标准化刺激强度,提高测试的可重复性和准确性。
- 2.
与直立倾斜试验同步的脑电图(Electroencephalography, EEG):结合视频和EEG记录的倾斜试验,对于评估原因不明的意识丧失患者非常有用。它可以帮助鉴别晕厥伴随的惊厥样活动与癫痫发作,并确诊心因性假性晕厥。
- 3.
与直立倾斜试验同步的经颅多普勒超声(Transcranial Doppler sonography, TCD):TCD可实时无创评估脑血管功能,测量直立倾斜期间大脑血流速度的变化。在一些病例中,即使未检测到显著的血压或心率变化,TCD测得的脑血流减少也可能与直立不耐受症状相关。
- 4.
汗液测试设备:汗液功能障碍常见于ANS疾病。测试方法包括定量促汗轴突反射试验(Quantitative sudomotor axon reflex test, QSART)、温度调节性发汗试验(Thermoregulatory sweat testing, TST)、交感神经皮肤反应(Sympathetic skin response, SSR)、电化学皮肤电导(Electrochemical skin conductance, ESC)和硅胶印模法等。专家组未对具体方法表示偏好,但认为在经常评估自主神经病变或小纤维神经病的中心,汗液测试应被视为ANS功能测试实验室的重要组成部分。
- 5.
用于测量排尿后残余尿量的超声设备:神经源性下尿路(lower urinary tract, LUT)功能障碍在神经系统疾病中非常常见。由于ANS在控制LUT的神经功能中起着关键作用,其评估常需要自主神经专科医生的参与。便携式膀胱超声设备提供了一种无创、快速的方法来测量排尿后残余尿量,是初步评估的重要工具。
瞳孔测量
尽管瞳孔测量在评估自主神经功能、特别是副交感神经通路方面具有潜力,并且设备相对便宜、易于使用,但在此次德尔菲调查中,将其纳入ANS单元最优要求的提议未能达到≥80%的共识阈值。反对意见主要基于其临床效用证据有限、缺乏标准化方案以及解释结果需要专业知识。因此,专家组目前不推荐将其作为ANS单元的必要设备,但鼓励进行更多研究以明确其临床价值。
讨论与结论
这份由欧洲自主神经学会联盟(EFAS)发布的立场声明,为在神经科内建立和规范自主神经单元提供了首个基于专家共识的实用框架。它系统性地明确了构成一个ANS单元的核心要素,并将其分为“最低要求”和“最优要求”两个层级。最低要求确保单元能够开展核心的自主神经功能评估(如HUTT、连续血压监测),而最优要求则旨在支持更全面、深入的诊断、研究和多学科管理(如汗液测试、TCD、多专业协作)。这种分层设计考虑了不同地区医疗资源的差异,既为资源有限的地区设立了可行的入门标准,也为发达中心的卓越发展指明了方向。
该声明的首要意义在于推动ANS诊疗的标准化与均质化。通过定义人员资质、设备配置和操作规范,它有助于缩小欧洲不同地区在ANS医疗可及性和质量上的差距。其次,它强调了多学科协作在管理复杂ANS疾病中的核心地位,鼓励神经科医生与心脏科、泌尿科、消化科等多领域专家建立合作网络,从而为患者提供整合式照护。再者,声明为临床自主神经医学的教育和培训提供了明确路径(如EFAS学校、EPOCAN课程),有助于培养新一代专科人才。最后,通过确立标准化的基础设施,该框架将有力支持高质量的临床研究和患者登记,从而加速对ANS疾病病理生理学的理解和治疗方法的开发。
总之,这份立场声明不仅仅是设备清单,更是一份关于如何系统化构建ANS专科服务的行动指南。其实施有望显著改善全球数百万受自主神经功能障碍影响患者的诊断、治疗和长期管理,提升他们的生活质量和预后。该共识文件已正式发表在《Clinical Autonomic Research》期刊上,为临床医生、医院管理者和政策制定者加强ANS医疗体系建设提供了关键性的参考资源。