综述：人乳头瘤病毒（HPV）变异株与宿主遗传易感性在宫颈癌发生中的作用

《Archives of Microbiology》：Role of human papillomavirus (HPV) variants and host genetic susceptibility in cervical carcinogenesis

宫颈癌由高危HPV持续感染引起，HPV16/18亚型因E6/E7及LCR基因突变差异导致不同致癌潜力。宿主遗传多态性（HLA、IL-10、TNF-α、IFN-γ、XRCC1、MTHFR、GSTM1/GSTT1）调控病毒 persistence、DNA损伤应答及癌变进程。结合NGS和免疫遗传学研究，揭示基因-病毒互作机制，为个性化预防、筛查及疫苗应答提供依据。

　　

摘要

宫颈癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在发展中国家（包括印度）的影响更为严重。长期以来，高风险持续性人乳头瘤病毒（HPV）感染一直被认为是宫颈癌发生的主要致病因素；然而，并非所有感染HPV的女性都会发展成恶性肿瘤，这表明病毒基因组变异和宿主遗传易感性在其中起着重要作用。高风险HPV变体主要包含HPV16和HPV18这两个病毒谱系，由于E6/E7癌基因及LCR区域的突变，它们具有不同的致癌潜力。LCR区域负责病毒的持续存在、p53/pRb蛋白的降解效率、免疫逃逸以及上皮细胞的转化。宿主中的遗传多态性调控着感染的自然进程和宫颈癌的风险。HLA I/II等位基因的变异会影响抗原呈递；免疫调节细胞因子基因（IL-10、TNF-α、IFN-γ）的单核苷酸多态性，TP53基因第72位密码子（Arg/Pro）的差异，以及DNA修复和代谢基因（XRCC1、MTHFR）和解毒基因（GSTM1、GSTT1）的基因型也会影响病毒的持续存在、DNA氧化损伤的反应以及癌变进程。下一代测序和免疫遗传学等技术的进步，有助于揭示HPV变体与宿主免疫基因之间的关系，这些基因调节着疾病易感性、疫苗反应性和不同遗传背景下的疾病进展模式。本综述系统地整合了HPV变体诱导的致癌机制及宿主遗传易感性，重点关注基于人群的变异情况，并结合了来自荟萃分析和全基因组关联研究（GWAS）的数据，探讨了免疫调节、DNA修复以及不同人群中的宿主单核苷酸多态性对个性化预防措施、筛查和疫苗反应的影响。

宫颈癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因之一，尤其在发展中国家（包括印度）的影响更为严重。高风险持续性HPV感染一直被认为是宫颈癌发生的主要致病因素；然而，并非所有感染HPV的女性都会发展成恶性肿瘤，这表明病毒基因组变异和宿主遗传易感性在其中起着重要作用。高风险HPV变体主要包含HPV16和HPV18这两个病毒谱系，由于E6/E7癌基因及LCR区域的突变，它们具有不同的致癌潜力。LCR区域负责病毒的持续存在、p53/pRb蛋白的降解效率、免疫逃逸以及上皮细胞的转化。宿主中的遗传多态性调控着感染的自然进程和宫颈癌的风险。HLA I/II等位基因的变异会影响抗原呈递；免疫调节细胞因子基因（IL-10、TNF-α、IFN-γ）的单核苷酸多态性，TP53基因第72位密码子（Arg/Pro）的差异，以及DNA修复和代谢基因（XRCC1、MTHFR）和解毒基因（GSTM1、GSTT1）的基因型也会影响病毒的持续存在、DNA氧化损伤的反应以及癌变进程。下一代测序和免疫遗传学等技术的进步，有助于揭示HPV变体与宿主免疫基因之间的关系，这些基因调节着疾病易感性、疫苗反应性和不同遗传背景下的疾病进展模式。本综述系统地整合了HPV变体诱导的致癌机制及宿主遗传易感性，重点关注基于人群的变异情况，并结合了来自荟萃分析和全基因组关联研究（GWAS）的数据，探讨了免疫调节、DNA修复以及不同人群中的宿主单核苷酸多态性对个性化预防措施、筛查和疫苗反应的影响。