综述：突触老化和神经退行性病变：突触囊泡动态与神经递质失衡的作用

《Biogerontology》：Synaptic aging and neurodegeneration: the role of synaptic vesicle dynamics and neurotransmitter imbalance

突触老化是脑老化的核心表现，由基因组不稳定性、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍等多因素驱动，影响突触小泡运输及神经递质稳态，导致认知衰退和神经退行性病变。

　　

摘要

突触老化是大脑老化的核心表现，其形成源于多种基本生物学老化过程的共同作用，包括基因组不稳定、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、氧化应激以及慢性低度炎症。作为高度依赖能量且富含蛋白质的神经元交流场所，突触特别容易受到与年龄相关的分子压力的影响。越来越多的证据表明，与年龄相关的突触囊泡运输、回收及神经递质稳态的损伤先于神经元损伤的发生，这些损伤是认知衰退和神经退行性变的早期驱动因素。囊泡动态的紊乱会破坏神经递质的释放、突触可塑性以及神经回路的稳定性，从而加速突触功能的衰退。关键神经递质系统（如乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸）的失调进一步加剧了突触功能障碍和认知障碍。这些变化是由相互关联的老化机制驱动的：蛋白质稳态的受损促进了功能异常的突触蛋白的积累，线粒体功能障碍限制了囊泡运动的能量供应，而持续的神经炎症则增加了突触的脆弱性。最新研究还指出，与年龄相关的血脑屏障破坏以及肠道-大脑轴的失调通过免疫、代谢和神经化学途径影响突触的完整性。本文综述了近年来在理解突触老化分子机制方面的进展，重点关注囊泡动态和神经递质失衡问题，并探讨了旨在增强突触韧性以促进健康大脑老化的治疗策略。

图形摘要

突触老化是大脑老化的核心表现，其形成源于多种基本生物学老化过程的共同作用，包括基因组不稳定、蛋白质稳态丧失、线粒体功能障碍、氧化应激以及慢性低度炎症。作为高度依赖能量且富含蛋白质的神经元交流场所，突触特别容易受到与年龄相关的分子压力的影响。越来越多的证据表明，与年龄相关的突触囊泡运输、回收及神经递质稳态的损伤先于神经元损伤的发生，这些损伤是认知衰退和神经退行性变的早期驱动因素。囊泡动态的紊乱会破坏神经递质的释放、突触可塑性以及神经回路的稳定性，从而加速突触功能的衰退。关键神经递质系统（如乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸）的失调进一步加剧了突触功能障碍和认知障碍。这些变化是由相互关联的老化机制驱动的：蛋白质稳态的受损促进了功能异常的突触蛋白的积累，线粒体功能障碍限制了囊泡运动的能量供应，而持续的神经炎症则增加了突触的脆弱性。最新研究还指出，与年龄相关的血脑屏障破坏以及肠道-大脑轴的失调通过免疫、代谢和神经化学途径影响突触的完整性。本文综述了近年来在理解突触老化分子机制方面的进展，重点关注囊泡动态和神经递质失衡问题，并探讨了旨在增强突触韧性以促进健康大脑老化的治疗策略。

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