Diosmin与Hesperidin的组合通过调节AKT/mTORC1通路，改善多柔比星处理后大鼠的心脏缺血后恢复情况

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Diosmin-Hesperidin Combination Improves Post-Ischemic Cardiac Recovery Via AKT/mTORC1 Modulation in Doxorubicin-Treated Rats

柑橘类黄酮二氢查耳酮（DH）可显著减轻doxorubicin（DOX）预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤，通过提升左心室压（LVDP）、降低冠脉血LDH水平及抑制心肌坏死和炎症，同时调节AKT/mTORC1通路和抗氧化酶活性。

　　

摘要

柑橘类水果富含黄酮类化合物，如迪奥斯明（diosmin）和 hesperidin，它们具有抗氧化作用。迪奥斯明和 hesperidin 的组合（DH）显示出潜在的心血管益处。多柔比星（doxorubicin，DOX）是一种已知会导致心脏毒性的化疗药物。预先接受 DOX 处理的心脏对缺血-再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤的敏感性会增加。本研究旨在探讨 DH 在先前接受 DOX 治疗的动物模型中对 I/R 损伤的保护作用。实验将大鼠分为五组：对照组（生理盐水）；DOX 组（每周六次，每次 2.5 mg/kg，持续两周）；DOX + 低剂量 DH 组（每天口服 50 mg/kg，持续 14 天）；DOX + 高剂量 DH 组（每天口服 100 mg/kg，持续 14 天）；以及仅 DH 组（每天口服 100 mg/kg，持续 14 天）。处理后，分离出的心脏接受了全局缺血-再灌注实验，并在基线和再灌注后记录了血流动力学数据。DH 的预处理显著减少了 DOX 引起的心脏损伤，无论是在基线条件下还是再灌注恢复期间，都通过改善左心室收缩压（LVDP）和右心室压（RPP）、降低冠状动脉血流中的乳酸脱氢酶（LDH）水平以及减轻组织病理损伤（坏死、降解和炎症）表现出保护作用。此外，DH 还提高了心脏中的 GSH 与 GSSG 的比例，并增强了 GPx 的活性，同时降低了 GSR 的活性。进一步的研究表明，DH 的预处理下调了 AKT、mTORC1 和 ULK1 mRNA 的过度表达。分子对接研究显示，Daflon 的活性成分（迪奥斯明和 hesperidin）通过双重抑制 AKT 和 mTORC1 的表达来对抗 DOX 诱导的心脏毒性。这些发现表明，DH 通过调节 AKT/mTORC1 通路来保护心脏免受 DOX 诱导的 I/R 损伤。

图形摘要

柑橘类水果富含黄酮类化合物，如迪奥斯明和 hesperidin，它们具有抗氧化作用。迪奥斯明和 hesperidin 的组合（DH）显示出潜在的心血管益处。多柔比星（doxorubicin，DOX）是一种已知会导致心脏毒性的化疗药物。预先接受 DOX 处理的心脏对缺血-再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤的敏感性会增加。本研究旨在探讨 DH 在先前接受 DOX 治疗的动物模型中对 I/R 损伤的保护作用。实验将大鼠分为五组：对照组（生理盐水）；DOX 组（每周六次，每次 2.5 mg/kg，持续两周）；DOX + 低剂量 DH 组（每天口服 50 mg/kg，持续 14 天）；DOX + 高剂量 DH 组（每天口服 100 mg/kg，持续 14 天）；以及仅 DH 组（每天口服 100 mg/kg，持续 14 天）。处理后，分离出的心脏接受了全局缺血-再灌注实验，并在基线和再灌注后记录了血流动力学数据。DH 的预处理显著减少了 DOX 引起的心脏损伤，无论是在基线条件下还是再灌注恢复期间，都通过改善左心室收缩压（LVDP）和右心室压（RPP）、降低冠状动脉血流中的乳酸脱氢酶（LDH）水平以及减轻组织病理损伤（坏死、降解和炎症）表现出保护作用。此外，DH 还提高了心脏中的 GSH 与 GSSG 的比例，并增强了 GPx 的活性，同时降低了 GSR 的活性。进一步的研究表明，DH 的预处理下调了 AKT、mTORC1 和 ULK1 mRNA 的过度表达。分子对接研究显示，Daflon 的活性成分（迪奥斯明和 hesperidin）通过双重抑制 AKT 和 mTORC1 的表达来对抗 DOX 诱导的心脏毒性。这些发现表明，DH 通过调节 AKT/mTORC1 通路来保护心脏免受 DOX 诱导的 I/R 损伤。

图形摘要