使用选择性雄激素受体调节剂（RAD140）的治疗与改善的心脏功能相关，其具有男性特异性的作用效果，这些效果可通过白细胞介素-6（IL-6）进行分级

《GeroScience》：Treatment with a selective androgen receptor modulator (RAD140) is linked to better cardiac function, with male-specific effects that are graded by interleukin-6

研究探讨选择性雄激素受体调节剂（SARMs）RAD140对老年小鼠心脏功能及结构的影响，以及炎症标志物的关联。结果显示，RAD140在雄性小鼠中显著提升心脏射血分数、心输出量等指标，并改善心肌应变和舒张时间，而雌性效果较弱。IL-6水平与雄性心肌应变呈负相关，支持AR介导的心脏功能与炎症的关联。基因表达分析未发现结构差异，但AR mRNA水平降低。该研究证实RAD140可能通过AR机制增强老年雄性心脏功能，性别差异显著。

　　

摘要

低睾酮水平与心脏功能受损和循环炎症标志物升高有关，这两者之间存在机制上的关联。选择性雄激素受体（AR）调节剂（SARMs）可以刺激AR并模拟睾酮的作用。然而，尚不清楚SARMs是否会影响心脏结构或功能，以及循环炎症标志物是否能够评估这些变化。我们研究了SARM（RAD140）对老年雄性和雌性小鼠心脏功能和结构的影响，并探讨了全身炎症标志物之间的关联。23个月大的老年雄性和雌性小鼠被给予RAD140（5 mg/kg/天）治疗6周。通过超声心动图测量左心室（LV）的结构和功能，使用多重检测方法评估血清细胞因子水平，并检测LV基因表达。与对照组相比，接受RAD140治疗的雄性和雌性小鼠的射血分数（+10.4%）、每搏输出量（+9.6 μL）和心输出量（+4.5 mL/min）均有所提高。然而，接受RAD140治疗的雄性小鼠的心脏功能指标（包括心肌应变率-5.8%和等容舒张时间-4.7 ms）优于对照组，而雌性小鼠则表现出较小或相反的效果。在雄性小鼠中，较高的白细胞介素-6水平与较差的全局环向应变率相关，但在雌性小鼠中则没有这种关联。针对与心脏功能和结构相关的蛋白质编码基因的qPCR分析未发现差异，尽管在两种性别中RAD140处理后AR mRNA水平均有所下降。未观察到结构上的差异。RAD140治疗可能有助于改善老年雄性小鼠的心脏功能，但对老年雌性小鼠的效果较弱。雄性小鼠的环向应变率增加与较低的白细胞介素-6水平相关，这支持了雄激素受体在心脏功能与炎症标志物之间的中介作用。

图形摘要