循环单核细胞积聚与心血管代谢异常对全因死亡率的协同作用：对预测性医学、预防性医学和个性化医学的启示

《EPMA Journal》：Synergistic effects of circulating monocyte accumulation and cardiometabolic abnormalities on all-cause mortality: implications for predictive, preventive and personalised medicine

慢性单核细胞增多症通过累积暴露量（CumMON）与代谢异常协同提升中国人群全因死亡率风险，尤其在糖尿病、高血压等代谢疾病中作用显著，为3PM模式下的精准预防提供新靶点。

　　

摘要

研究背景与目的

慢性单核细胞增多症和增强的造血活性日益被认为是免疫-代谢失调及生物老化加速的核心特征。然而，传统的代谢心血管风险评估方法无法捕捉到这些早期的免疫学变化，从而导致大量剩余风险未能得到有效管理。在预测性、预防性和个性化医学（PPPM/3PM）框架下，对单核细胞积累的纵向监测可能成为早期风险预测的敏感生物标志物，并为上游预防提供可操作的目标。本研究旨在探讨慢性单核细胞增多症是否能够预测全因死亡率，以及它是否与代谢心血管异常相互作用，从而定义出高风险免疫-代谢表型，以指导个性化的预防策略。

研究假设与方法

我们假设慢性单核细胞积累与代谢心血管异常协同作用，形成一种高风险免疫-代谢表型，这使得早期预测、针对性预防和个性化管理死亡风险成为可能。利用中国北方一个真实生活的前瞻性队列数据，我们将慢性单核细胞增多症量化为六年内的累积单核细胞暴露量（CumMON）。通过对43,681名汉族成年人进行多变量时间至事件模型分析（包括乘法和加法层面的交互作用分析），评估了CumMON与代谢心血管风险特征在全因死亡率中的独立及联合关联。通过C指数变化和重新分类指标来量化预测性能的提升程度。

结果

在中位随访时间为7.76年的过程中，共有2,810例死亡事件发生。CumMON每增加1个标准差，死亡风险增加15%（风险比：1.15，95%置信区间：1.11–1.20），这一效应独立于传统风险因素。将CumMON纳入多变量模型后，预测能力得到提升（净重新分类改善率：12.05%，P < 0.001）。在患有糖尿病、高血压、肾功能障碍、血脂异常或系统性炎症的个体中观察到更强的关联，而在已有心血管疾病或癌症的个体中则未见这种关联。与糖尿病（交互作用导致的相对超额风险为0.26 [0.04–0.48]）和高血压（0.35 [0.12–0.57]）之间的超加性交互作用表明，这两种情况对超额死亡率具有协同效应。

结论与3PM框架下的专家建议

在中国成年人中，慢性单核细胞增多症与死亡风险增加及代谢心血管脆弱性的增强存在独立关联，表明处于高风险的免疫-代谢状态。在3PM框架下，对循环单核细胞的纵向监测可为健康向疾病的转变提供实用的方法。针对可调节的免疫-代谢途径进行针对性预防可能有助于降低超额风险，而基于单核细胞的分析则有助于个性化风险评估和风险适应性管理。这些发现推动了向预测性、预防性和个性化策略的转变，旨在提高生存率并促进健康老龄化。