硬脂酰辅酶A去饱和酶-1的交联作用通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路，促进了心肌缺血-再灌注损伤的发生

《Journal of Cardiovascular Translational Research》：Lacylation of Stearoyl-CoA Desaturase-1 Contributes to the Myocardial Ischemia–Reperfusion Injury Through Regulating Wnt/β-Catenin Signaling

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中SCD1通过K208位点的乳酰化修饰激活Wnt/β-Catenin通路促进铁死亡，抑制SCD1可减轻损伤。

　　

摘要

心肌缺血-再灌注损伤（MIRI）是指血流恢复后发生的组织损伤。与代谢紊乱相关的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）可能参与MIRI的发生。本研究探讨了SCD1在MIRI中的作用机制。通过结扎左前降冠状动脉建立了大鼠缺血/再灌注（I/R）模型，并使用缺氧/再氧合（H/R）模型来模拟体外I/R过程。通过对大鼠心脏组织进行2,3,5-三苯基四氮唑氯化物染色和免疫组化分析，以及对铁死亡指标的检测（使用商业试剂盒和Western blot技术），研究了SCD1在MIRI中的角色。此外，还通过Western blot检测了SCD1的乳酸化修饰和泛素化现象。结果显示，I/R会加剧组织损伤并增加SCD1的表达水平；抑制SCD1表达能够减轻H/R细胞和I/R心脏中的铁死亡现象。H/R通过促进H9c2细胞中的乳酸化修饰诱导铁死亡。从机制上看，SCD1在K208位点的乳酸化修饰稳定了其蛋白质结构，并激活了Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而促进了H9c2细胞中的铁死亡。在体内实验中，沉默SCD1表达能够抑制MIRI的发生。SCD1的乳酸化修饰通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路驱动MIRI中的铁死亡过程，为治疗提供了潜在的思路。

图形摘要