综述：TFRC基因系变异与先天性免疫缺陷：铁-免疫相互作用的机制探究

《Journal of Clinical Immunology》：TFRC Germline Variants and Inborn Error of Immunity: Mechanistic Insights into Iron–Immune Crosstalk

TFRC基因突变导致先天免疫缺陷，TfR1作为铁摄取关键蛋白影响免疫细胞功能与临床结局，研究其分子机制与治疗策略存在科学价值。

　　

摘要

TFRC基因的突变（该基因编码转铁蛋白受体1（TfR1/CD71））已成为一种罕见但重要的先天性免疫缺陷（IEI）的病因。TfR1是一种关键的膜糖蛋白，负责通过受体介导铁的吸收，在红细胞生成和免疫功能中发挥重要作用，并将铁代谢紊乱与严重的免疫功能障碍联系起来。值得注意的是，TFRC缺乏症提供了一个具有生物学意义的人类模型，证明通过TfR1进行的铁吸收是一个不可或缺的代谢和信号传导过程，对于抗原受体驱动的免疫激活、克隆扩增以及免疫稳态至关重要。本文总结了TfR1的分子机制，包括其与转铁蛋白的相互作用，并探讨了致病性TFRC突变如何影响铁的吸收、免疫细胞的功能、淋巴细胞的激活以及克隆多样性。我们还研究了TfR1在免疫缺陷中的作用，将其在铁代谢和免疫调节中的角色与临床结果联系起来。通过整合当前关于TfR1生物学、分子机制的知识，结合患者的临床表现、变异情况以及治疗方法，本文指出了知识空白和未解决的问题，为未来研究TfR1的机制、改善患者诊断以及开发针对TfR1介导的免疫缺陷的靶向疗法提供了框架。