《Journal of Clinical Immunology》：A Cohort Study of 38 Classic Wiskott-Aldrich Syndrome Cases with Six Novel Mutations
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本研究针对致死性X连锁免疫缺陷病Wiskott-Aldrich综合征(WAS)，系统回顾分析了2006-2023年间德黑兰某研究所登记的38例男性患儿的临床数据。研究揭示了该病过敏、感染、出血等核心表型的高发生率，发现了6种新WAS基因突变，并关键性地比较了造血干细胞移植(HSCT)与非移植患者的预后差异。结果显示，接受HSCT者疾病无进展生存率为62.5%，而未移植患者的死亡率高达68.2%，强力佐证了早期诊断与HSCT治疗对挽救生命的决定性意义。
有一种罕见的遗传病，它像一道无形的枷锁，主要“锁定”男婴，让他们自出生起就陷入反复感染、严重湿疹和莫名出血的困境之中，这就是Wiskott-Aldrich综合征(WAS)。作为一种X连锁的原发性免疫缺陷病，其根源在于WAS基因的突变，导致负责细胞骨架重组的WAS蛋白功能失常，进而引发免疫细胞功能障碍和血小板异常缩小（即微血小板减少症）。尽管医学界对其已有认识，但不同人群中的具体临床特征谱、基因突变类型，尤其是决定患儿生死的关键治疗手段——造血干细胞移植(HSCT)的实际效果究竟如何，仍需更多真实世界的数据来描绘清晰图景。为此，一组研究人员将目光投向了2006年至2023年间在伊朗德黑兰免疫、哮喘和过敏研究所登记的一批患儿，试图通过这项回顾性队列研究，揭开这些问题的答案，并为临床决策提供坚实证据。相关研究成果发表在《Journal of Clinical Immunology》上。
为了回答上述问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究。他们从德黑兰免疫、哮喘和过敏研究所的登记系统中，筛选出了38名经明确诊断的男性WAS患儿，收集并分析了其临床资料。研究的关键技术方法包括：1）临床数据回顾分析，系统评估症状、诊断时间、临床表现（如过敏、感染、出血、自身免疫、恶性肿瘤）的发生频率；2）实验室检查，包括血小板计数与大小分析，以确认微血小板减少症这一标志性特征；3）遗传学分析，对36名患儿的WAS基因进行测序，以识别致病突变；4）预后随访与比较分析，核心是比较接受造血干细胞移植(HSCT)的患儿与未接受移植患儿的生存结局，计算疾病无进展生存率和死亡率。
研究结果
临床表现与诊断延迟：患儿出现症状的中位年龄为3.5个月，确诊中位年龄为7.5个月，诊断延迟中位时间为4.5个月。几乎所有患儿都出现了典型临床表现：过敏（38例，100%）、感染（37例，97.4%）、出血（36例，94.7%）。此外，部分患儿还出现了自身免疫现象（14例，36.8%）以及恶性肿瘤或骨髓增生异常综合征（3例，7.9%）。一个值得注意的发现是，虽然微血小板减少症是WAS的标志，但本研究中有34.4%的病例血小板大小正常，提示这一特征并非绝对。
基因突变谱：在36名接受基因分析的患儿中，研究人员共鉴定出六种此前未报道过的新突变，丰富了WAS的基因突变数据库。
造血干细胞移植(HSCT)与预后：这是本研究的关键比较部分。38名患儿中，有16人接受了HSCT。在这16人中，10人（62.5%）获得疾病无进展生存，而6人（37.5%）不幸死亡。相比之下，在未接受移植的22名患儿中，死亡率高达15人（68.2%）。这一数据 starkly（鲜明地）揭示了两组患者在生存结局上的巨大差异。
研究结论与讨论
本研究通过对38例经典WAS患儿的深入分析，清晰地勾勒出该病在特定人群中的临床全貌：近乎普遍的过敏、极高概率的感染和出血，以及不容忽视的自身免疫和恶性肿瘤风险。研究不仅报告了六种新的基因突变，还挑战了“微血小板减少症为绝对特征”的固有认知，发现有超过三分之一的患儿血小板大小正常，这对临床诊断提出了警示，需结合其他表现综合判断。
然而，本研究最具分量和临床指导价值的结论在于对治疗方式的评估。数据 unequivocally（明确地）显示，未接受造血干细胞移植(HSCT)的WAS患儿死亡率极高（68.2%），而接受HSCT虽然也有风险，但显著改善了生存机会（疾病无进展生存率62.5%）。这强烈支持HSCT作为目前根治WAS、挽救生命的关键手段。研究者最终强调，对于出现血小板减少伴湿疹和/或感染的男婴，临床医生应高度警惕WAS的可能性。早期诊断和及时干预（尤其是HSCT）不仅是挽救生命的必需，也是避免严重并发症、改善长期生活质量的根本。这项研究为WAS的临床管理提供了来自真实世界的重要证据链，强调了推进早期筛查和适时移植治疗的紧迫性。
