《Journal of Clinical Immunology》：Transcatheter Arterial Approach for Refractory Liver Abscesses in Chronic Granulomatous Disease: A Case Series
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针对慢性肉芽肿病（CGD）肝脓肿常为多房性、传统疗法难治、与不良预后相关的临床挑战，研究人员探索了经导管肝动脉内灌注抗生素和糖皮质激素的微创靶向疗法。两项分别涉及gp91-phox（CYBB）和p47-phox（NCF1）基因缺陷的难治性CGD肝脓肿病例研究显示，该方法结合系统治疗，实现了临床、生化及影像学的显著改善，为无法接受手术或等待HSCT的患者提供了有效的治疗新选择。
在医学的“防御系统”中，有一种罕见的遗传性缺陷，名为慢性肉芽肿病（Chronic Granulomatous Disease, CGD）。这类患者的免疫细胞（吞噬细胞）因NADPH氧化酶复合物（phox）缺陷而无法有效产生活性氧，就像士兵失去了关键武器，导致他们对特定的“敌人”——过氧化氢酶阳性细菌（如金黄色葡萄球菌）和真菌（如曲霉菌）——的抵抗力大大降低。肝脏，作为身体的代谢中心，不幸常常成为这类顽固感染的“战场”，形成所谓的肝脓肿。CGD相关的肝脓肿尤为棘手：它们通常呈多房性，内部充满致密内容物，极难通过常规穿刺引流彻底清除，且周围伴有肉芽肿性炎症，往往需要经历漫长而艰辛的抗感染和免疫调节治疗。更严峻的是，反复发作或难治性肝脓肿与患者显著的发病率和较差的总体生存率密切相关。当传统的静脉抗生素、穿刺引流甚至外科手术都宣告失败时，临床医生和患者便陷入困境，亟需创新且更具靶向性的治疗策略来打破僵局。
为了探索解决这一难题的新途径，一项研究聚焦于微创的经导管肝动脉内灌注技术，并将成果发表在了《Journal of Clinical Immunology》期刊上。
研究方法的关键技术概述
本研究是一项回顾性病例系列分析，报告了两例难治性CGD肝脓肿患者的治疗经过。研究核心在于采用了经导管肝动脉内灌注这一介入放射学技术。具体操作是通过股动脉穿刺，将导管超选择性地插入肝动脉（病例1为左右肝动脉，病例2为右肝动脉），然后直接向肝脏病灶区域灌注高浓度的抗生素（美罗培南，MEM）和糖皮质激素（甲泼尼龙，MPDL）。该治疗方案的启动时机、灌注次数（分别为11次和14次）及持续时间均严格依据患者的临床反应和系列影像学（超声、CT）随访结果进行个体化调整。研究同时结合了系统的微生物学分析（包括脓肿穿刺液培养和分子检测）来指导全身抗感染治疗，并评估了联合使用生物制剂（阿那白滞素，Anakinra）在病例2中的效果。
研究结果：靶向灌注带来转机
病例一：30岁男性，gp91-phox（CYBB）基因缺陷
患者因持续发热、咳嗽入院，CT显示肝脏多发多房低密度灶。初始经皮引流及根据药敏（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，MSSA）调整的系统抗生素和激素治疗未能控制病情，发热持续，原有脓肿增大。在常规疗法失败后，启动了经左右肝动脉的MEM和MPDL动脉内灌注（共11次）。
此策略带来了显著改善：患者体温恢复正常，炎症标志物C反应蛋白（CRP）降至0.05 mg/dl。关键的影像学证据出现在12个月随访时，腹部CT显示所有病灶均缩小，最大者从47×43 mm减小至约23×15 mm。
病例二：14岁男性，p47-phox（NCF1）基因缺陷
该患者有肝脓肿手术史，此次因多发难治性肝脓肿入院。在接受了包括静脉抗生素、抗真菌药、激素以及阿那白滞素在内的强化系统治疗后，临床症状虽有改善，但肝内脓肿（最大60×35 mm）大小和数量均无减少，并进展为皮肤瘘管。鉴于患者为造血干细胞移植（HSCT）候选者，需在移植前控制活动性感染，遂启动了经右肝动脉的MEM和MPDL动脉内灌注（共14次），并联合口服抗生素及低剂量维持治疗。灌注10次后，CT即显示脓肿显著缩小、瘘管愈合。在6个月和9个月的随访中，影像学确认了肝脏病灶的持续消退，最大者变为30×25 mm，炎症指标（CRP，血沉ESR）也恢复正常，为后续的HSCT创造了条件。
结论与讨论：一项有前景的微创替代方案
本病例系列研究表明，对于传统系统治疗（包括长程抗生素、糖皮质激素乃至白细胞介素-1受体拮抗剂）无效的慢性肉芽肿病（CGD）多发性难治性肝脓肿，经导管肝动脉内灌注抗生素和糖皮质激素是一种成功且安全的治疗选择。该技术实现了药物的局部靶向递送，能够同时高浓度作用于感染灶的病原体和周围的炎症反应，从而在两名患者中均取得了明确的临床、生化和影像学好转，其中一例复杂的皮肤瘘管也得以完全愈合。
这一方法的优势在于其微创性，为无法通过手术切除多发脓肿、或正在为造血干细胞移植（HSCT）做准备的CGD患者，提供了一个重要的替代治疗窗口。它基于此前个案的报告（如Kitano等人使用哌拉西林/他唑巴坦和激素动脉灌注），并进一步验证了其可行性。尽管仍需更大规模的研究来确认其疗效、安全性和长期结局，但本文的两个成功案例突显了经导管动脉内靶向治疗在管理CGD这一棘手并发症中的巨大潜力，为临床医生在面对治疗困境时增添了一项有力的武器。
