阿尔茨海默病患者血清丙酰肉碱和甲硫氨酸水平较高与大脑皮层淀粉样蛋白负担减轻相关

《Journal of Molecular Neuroscience》：Higher Serum Levels of Propionylcarnitine and Methionine are Associated with Reduced Cortical Amyloid Burden in Alzheimer’s Disease

阿尔茨海默病（AD）患者血清丙酰肉碱和甲硫氨酸水平与皮层淀粉样蛋白沉积量负相关，中介分析显示甲硫氨酸在AD组存在非显著间接效应，提示代谢物可能通过淀粉样蛋白途径影响认知，但需进一步机制研究。

　　

摘要

系统代谢的异常变化会促进阿尔茨海默病（AD）的病理发展，然而特定代谢物、大脑皮层淀粉样蛋白沉积与认知功能之间的关联仍不明确。本研究对746名ADNI参与者（正常认知组CN=248人，轻度认知障碍组MCI=403人，阿尔茨海默病组AD=95人）的600多种血清代谢物进行了靶向分析，涵盖了26个生化类别，发现丙酰肉碱和甲硫氨酸是与阿尔茨海默病显著相关的代谢物。通过回归分析和中介分析研究了这些代谢物、大脑皮层Aβ蛋白积累及认知功能之间的关系，并调整了年龄、性别、教育水平和APOE ε4基因型的影响。结果显示，不同诊断组之间的血清丙酰肉碱和甲硫氨酸水平没有显著差异。在阿尔茨海默病患者中，较高的丙酰肉碱（β = ?0.24，FDR p = 0.019）和甲硫氨酸（β = ?0.33，FDR p = 0.005）水平与较低的大脑皮层淀粉样蛋白负担相关，而在正常认知组或轻度认知障碍组中未观察到此类关联。中介分析表明，血清丙酰肉碱在任何组中均未通过大脑皮层淀粉样蛋白负担对认知功能产生显著的间接影响。对于甲硫氨酸，在FDR校正前观察到其对认知功能具有名义上的显著间接效应（ADAS-Cog 11：β = ?0.11，p = 0.040；ADAS-Cog 13：β = ?0.13，p = 0.044），但在FDR校正后这些效应不再显著（FDR p > 0.19），这表明甲硫氨酸可能与认知功能存在轻微但无统计学意义的关联，尽管这些发现仅基于观察结果，并不意味着因果关系。总之，较高的丙酰肉碱和甲硫氨酸水平与阿尔茨海默病患者较低的大脑皮层Aβ蛋白积累相关，为未来探索其在阿尔茨海默病病理机制中的作用提供了研究方向。