综述：癌症治疗中的虫媒病毒：利与弊

《Journal of NeuroVirology》：Arboviruses in Cancer therapy: pros and cons

arboviruses作为癌症免疫治疗的潜在工具，其肿瘤特异性杀伤和免疫激活机制显著，但需应对神经毒性、环境传播及地方性免疫力等挑战，未来需通过基因工程优化靶向性并降低生物安全风险。

　　

摘要

虫媒RNA病毒（即虫媒病毒）不仅逐渐被认为是传染性疾病的致病因子，也被视为癌症治疗中的有前景的工具。最新研究表明，某些虫媒病毒具有天然的溶瘤特性，并能激发强大的抗肿瘤免疫反应。本文批判性地评估了虫媒病毒在肿瘤学中的治疗潜力，同时探讨了它们所面临的关键生物安全性和转化医学挑战。属于黄病毒科（Flaviviridae）、呼肠孤病毒科（Reoviridae）、托加病毒科（Togaviridae）和布尼亚病毒科（Bunyaviridae）的多种病毒，如寨卡病毒（ZIKV）、登革热病毒（DENV）、黄热病病毒（YFV）、西尼罗河病毒（WNV）、呼肠孤病毒（Reovirus）、阿尔法病毒（Alphavirus）和裂谷热病毒（RVFV），均表现出对肿瘤的选择性细胞毒性及较强的免疫原性。寨卡病毒通过CD24/SOX2-整合素αvβ5信号通路靶向胶质母细胞瘤干细胞；而登革热病毒则通过诱导TRAIL蛋白和细胞因子来增强杀伤性T淋巴细胞的活性。这些病毒能够通过促进先天性和适应性免疫反应来重塑肿瘤微环境，因此成为与免疫检查点抑制剂联合使用的理想候选者。尽管具有这些优势，但仍存在诸多问题，包括病毒的神经趋向性、脱靶效应、通过载体在环境中的传播，以及流行地区患者体内原有免疫状态的影响。在免疫功能低下的患者中，即使是减毒株也可能带来安全风险。为了充分发挥虫媒病毒在癌症治疗中的临床潜力，未来的研究策略应侧重于通过基因工程提高病毒对肿瘤的特异性，并降低生物安全风险。基于虫媒病毒的病毒疗法为免疫治疗开辟了一条新途径，有望将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而提升癌症免疫治疗的疗效。