在小鼠中，同时开始跑步机运动可通过调节氧化应激和自噬来防止血管紧张素II引起的肾脏损伤

《Journal of Physiology and Biochemistry》：Concurrent initiation of treadmill exercise protects against angiotensin II-induced renal injury by modulating oxidative stress and autophagy in mice

AngII诱导的氧化应激、炎症和纤维化导致肾损伤进展，高强度运动（HIE）可有效改善损伤，抑制纤维化、炎症及自噬异常，延缓肾损伤进程。

　　

摘要

血管紧张素II（AngII）会促进氧化应激、炎症和纤维化，从而导致肾脏损伤逐渐加重。本研究在雄性C57BL/6小鼠（n=48）中进行了为期3周和4周的平行实验。小鼠每天接受皮下注射血管紧张素II（1.4 mg/kg/天）或生理盐水（Veh），并在每个时间点被分配到四个组之一：仅接受生理盐水组（Veh组）、仅接受血管紧张素II组（AngII组）、同时接受血管紧张素II和低强度运动组（AngII + LIE组；每天运动75分钟，速度为12米/分钟），或同时接受血管紧张素II和高强度运动组（AngII + HIE组；每天运动50分钟，速度为18米/分钟）。肾脏损伤通过组织学检查、Sirius Red染色检测纤维化程度，以及对氧化应激、足细胞完整性、炎症（转化生长因子[TGF-β]和诱导型一氧化氮合酶[iNOS]）、细胞凋亡（裂解的caspase-3和p-磷酸化的c-Jun N末端激酶[JNK]）以及自噬（微管相关蛋白1轻链3β [LC3B]、自噬体[p62]、自噬相关蛋白[ATG]3、5和7）的相关蛋白和基因表达的分子分析来进行评估。血管紧张素II引发了时间依赖性的肾脏病理变化：第3周时已出现早期的分子水平细胞凋亡应激反应，而到第4周时组织学和分子层面的损伤显著加剧（p<0.05）。接受血管紧张素II处理的4周组小鼠纤维化程度显著增加（约为生理盐水组的2倍，p<0.01），TGF-β和iNOS的表达水平升高，自噬过程受到干扰（表现为LC3-II/I比值和ATG表达增加，同时p62水平降低）。这些异常在同时接受血管紧张素II和高强度运动的小鼠中得到了显著改善（p<0.01），而仅接受血管紧张素II和低强度运动的小鼠则仅表现出部分改善效果。这些发现表明，在高血压应激的早期阶段开始运动可以有效减轻肾脏的氧化损伤、炎症、细胞凋亡和自噬失调，从而延缓血管紧张素II引起的肾脏损伤的进展。