褪黑素对年龄相关性缺血-再灌注损伤的保护作用与NLRP3炎性体通路有关

衰老加剧肝脏缺血再灌注损伤，NLRP3炎症小体介导氧化应激与炎症反应。褪黑素通过抑制NLRP3炎症小体激活，显著改善老年大鼠肝损伤、降低氧化应激及炎症因子表达。

　　

摘要

衰老会增加机体对缺血-再灌注（IR）损伤的敏感性，从而增加肝脏移植的复杂性。而核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体3（NLRP3）炎症小体在IR损伤和衰老引起的炎症过程中起着关键作用。尽管褪黑素（MLT）对IR损伤和衰老的影响已分别进行了研究，但其对与年龄相关的IR损伤中NLRP3炎症小体激活的影响仍不明确。本研究探讨了衰老对肝脏IR损伤的影响，并评估了MLT在缓解与年龄相关的损伤方面的治疗潜力。实验中，将老年和年轻的雄性Wistar大鼠分别置于60分钟的缺血状态后，再经历6至24小时的再灌注。在缺血前30分钟、再灌注前10分钟以及再灌注后2小时，给大鼠注射MLT（剂量为1毫克/100克体重）。研究人员评估了肝脏损伤、氧化应激、炎症反应以及NLRP3炎症小体通路的激活情况。与年轻大鼠相比，老年大鼠的肝脏损伤更为严重，表现为转氨酶水平升高、组织病理学损伤明显、氧化应激加剧以及炎症反应增强。MLT治疗显著减轻了肝脏损伤，降低了氧化应激和炎症相关标志物的表达。与年龄相关的IR损伤与NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡现象增加有关，这体现在凋亡相关斑点蛋白（ASC-1）的上调、caspase-1的切割作用、白细胞介素（IL）-1β的成熟以及Il18和Gsdmd基因表达的增加；而MLT治疗则抑制了这种激活，降低了老年IR损伤大鼠中的这些标志物水平。这些发现表明，MLT通过抑制NLRP3炎症小体的激活，有效减轻了老年大鼠的IR诱导肝脏损伤，为其作为治疗与年龄相关的肝脏功能障碍的策略提供了理论支持。

衰老会增加机体对缺血-再灌注（IR）损伤的敏感性，从而增加肝脏移植的复杂性。核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体3（NLRP3）炎症小体在IR损伤和衰老引起的炎症过程中起着关键作用。尽管褪黑素（MLT）对IR损伤和衰老的影响已分别进行了研究，但其对与年龄相关的IR损伤中NLRP3炎症小体激活的影响仍不明确。本研究探讨了衰老对肝脏IR损伤的影响，并评估了MLT在缓解与年龄相关的损伤方面的治疗潜力。实验中，将老年和年轻的雄性Wistar大鼠分别置于60分钟的缺血状态后，再经历6至24小时的再灌注。在缺血前30分钟、再灌注前10分钟以及再灌注后2小时，给大鼠注射MLT（剂量为1毫克/100克体重）。研究人员评估了肝脏损伤、氧化应激、炎症反应以及NLRP3炎症小体通路的激活情况。与年轻大鼠相比，老年大鼠的肝脏损伤更为严重，表现为转氨酶水平升高、组织病理学损伤明显、氧化应激加剧以及炎症反应增强。MLT治疗显著减轻了肝脏损伤，降低了氧化应激和炎症相关标志物的表达。与年龄相关的IR损伤与NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡现象增加有关，这体现在凋亡相关斑点蛋白（ASC-1）的上调、caspase-1的切割作用、白细胞介素（IL）-1β的成熟以及Il18和Gsdmd基因表达的增加；而MLT治疗则抑制了这种激活，降低了老年IR损伤大鼠中的这些标志物水平。这些发现表明，MLT通过抑制NLRP3炎症小体的激活，有效减轻了老年大鼠的IR诱导肝脏损伤，为其作为治疗与年龄相关的肝脏功能障碍的策略提供了理论支持。