替西帕肽激活棕色脂肪，促进新陈代谢，超出食欲控制

　　

巴塞罗那大学2026年2月24日

替西帕肽是近年来对肥胖和糖尿病等其他疾病的治疗产生革命性影响的药物之一。尽管它在临床取得了成功，但其精确的分子和细胞机制仍未完全了解。一项对老鼠的研究表明，这种药物通过激活棕色脂肪组织（一种专门用于能量消耗的脂肪），对改善新陈代谢有直接影响。根据研究人员的说法，这些结果有助于更好地理解替西肽的作用机制，并为开发更全面的肥胖和其他代谢疾病的治疗方法开辟了新的途径。该研究由巴塞罗那大学生物学院和生物医学研究所（IBUB）、圣女贞德研究所（IRSJD）和CIBER肥胖与营养生理病理研究所（CIBEROBN）的研究人员Marion Peyrou领导。双重作用药物tizepatide（药物Mounjaro的通用名称）是一种被批准用于肥胖或超重合并合并症的成人体重控制的产品，也可用于治疗控制不良的2型糖尿病。与其他抗肥胖药物不同，它同时作用于两种激素因子的受体：GIP和GLP-1。这两种作用主要通过减少食物摄入导致体重显著减轻。为了更好地了解替西肽是如何起作用的，研究人员利用实验小鼠模型对药物对不同脂肪组织沉积的影响进行了全面分析，因为这种类型的分析在人类身上是不可用的。首先，他们用替西帕肽治疗肥胖小鼠——喂食高脂肪食物。研究人员将这些结果与一组没有服用药物但摄入相同数量食物的老鼠进行了比较。通过这种比较，可以将药物本身的影响与仅仅由减少食物摄入量引起的影响区分开来。分析结果表明，替西肽能激活棕色脂肪组织，也就是说，它能刺激一种专门从食物中“燃烧”卡路里的脂肪，而白色脂肪组织主要储存脂肪，是导致肥胖的罪魁祸首。

这种激活与燃烧代谢能量的能力增加以及棕色脂肪组织产生有益于新陈代谢的细胞因子有关。Marion Peyrou，巴塞罗那大学（IBUB）生物学院和生物医学研究所的研究人员

这一发现意义重大，因为它表明，替西帕肽除了减少食欲和食物摄入而导致的体重减轻外，还具有代谢作用。这种药不仅可以减轻体重，而且对新陈代谢也有好处。活跃的棕色脂肪组织‘燃烧’体内的葡萄糖和脂肪，这不仅有助于减轻体重，还有助于降低血糖和脂肪水平，促进新陈代谢，”研究人员指出。朝着更全面的治疗肥胖的方向发展多年来，棕色脂肪组织的激活一直是对抗肥胖和其他代谢紊乱的一种很有前途的策略，但直到现在，药理学尝试都失败了，通常是由于副作用，尤其是在心脏水平上。替西帕肽虽然能激活棕色脂肪组织，却没有这些负面影响；相反，它对心血管有益。“如果我们的发现在人类身上得到证实，它将加强开发治疗策略的重要性，不仅要减少食物摄入，还要增加能量消耗和棕色脂肪的激活，”研究人员解释说。

这种方法强化了一种观点，即当肥胖治疗同时作用于不同的生理机制时更有效，从而提供了一种更全面的方法。她补充说：“这有助于改善体重控制，减少相关疾病，如2型糖尿病和其他代谢紊乱。”同时，对替西帕肽的作用机制的更精确的理解也可以帮助改进这些类型的药物在未来的处方。她强调说：“确定哪些患者的情况最能受益，例如那些能量消耗更低的患者，将为更个性化的医疗打开大门，这种医疗不仅基于食欲或体重控制，还基于整体代谢状况。”然而，研究人员强调，在这项研究的结果可以推断到人类之前，我们需要更多的研究。由于这是在小鼠身上进行的研究，我们必须谨慎，因为物种之间在代谢调节、脂肪组织分布和对药物的反应方面可能存在显著差异。因此，我们需要更多的临床证据来证明这些药物对人类脂肪的作用，”Peyrou总结道。