另一种通过ADSC-mitoEVs实现的治疗策略，通过线粒体自噬和线粒体代谢重编程来促进缺血组织的血管生成

《Journal of Nanobiotechnology》：Nanotherapeutic strategy via ADSC-mitoEVs rescues ischaemic angiogenesis through mitophagy and mitochondrial metabolic reprogramming

缺血性血管疾病与内皮细胞线粒体功能障碍密切相关，ADSC-mitoEVs通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬和直接递送SOD2等蛋白至线粒体，改善抗氧化能力与能量代谢，在糖尿病缺血性下肢模型中恢复血管生成功能。

　　

摘要

缺血性血管疾病与内皮细胞中的线粒体功能障碍密切相关，这种功能障碍会阻碍血管生成和组织修复。尽管线粒体移植作为一种有前景的再生策略已经出现，但其临床应用仍受到输送效率低下和在靶组织中滞留能力差的限制。在这里，我们证明了从脂肪源性干细胞（ADSC）中提取的富含线粒体的细胞外囊泡（ADSC-mitoEVs）作为一种有效的无细胞纳米治疗剂，在体外和糖尿病后肢缺血的小鼠模型中均能够恢复血管生成功能。从机制上讲，ADSC-mitoEVs被受体内皮细胞摄取后会触发PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，这一过程对于启动血管生成至关重要。此外，ADSC-mitoEVs还能将功能性线粒体蛋白（包括超氧化物歧化酶2（SOD2））直接输送到内源性线粒体网络中，从而增强抗氧化活性并提高生物能量代谢能力，这一效果与线粒体自噬无关，即使在PINK1被沉默的细胞中也是如此（表现为活性氧减少和ATP生成增加）。我们的研究结果表明，ADSC-mitoEVs是一种多功能的无细胞纳米治疗剂，能够促进线粒体质量控制和代谢重编程，为缺血性血管疾病提供了有效的治疗途径。

图形摘要