综述：从人多能干细胞（hPSCs）到间充质干细胞（MSCs）：分化策略、途径以及共同调控网络的形成

《Cellular & Molecular Biology Letters》：From hPSCs to MSCs: differentiation strategies, pathways, and the emergence of common regulatory networks

间充质干细胞（MSCs）从人 pluripotent 干细胞（hPSCs）分化策略及共同分子机制研究。尽管通过滋养层、神经嵴等不同胚层路线诱导，但MSCs表型趋同并共享ECM受体相互作用、细胞粘附及PI3K-Akt信号通路，SMAD3和AP-1家族（JUN、JUND等）调控FN1、COL1A1等靶基因是核心共识。

　　

摘要

源自人类多能干细胞（hPSCs）的间充质干细胞/基质细胞（MSCs）是再生医学中一个可扩展且同质的细胞来源。迄今为止，已经开发出多种分化方案来引导hPSCs向MSC方向分化，这些中间细胞状态来源于不同的细胞谱系，包括滋养层、神经嵴、中胚层和内胚层。尽管分化策略各不相同，但诱导产生的MSCs表现出相似的表型和生物学功能，这表明其分化过程存在共同的分子调控机制。在这篇综述中，我们讨论了将hPSCs分化为MSCs的现有方法，并总结了关键的信号通路，重点关注调控这些谱系特异性分化途径的转录因子。为了识别不同细胞谱系中的共同调控节点，我们分析了存储在Gene Expression Omnibus（GEO）数据库中的代表性hPSC-to-MSC分化方案的公开转录组数据集。比较分析揭示了一组持续失调的基因和富集的信号通路，尤其是那些参与细胞外基质（ECM）-受体相互作用、黏附聚集以及PI3K–Akt信号通路的基因。值得注意的是，SMAD3以及AP-1家族成员（JUN、JUND、FOSL1、FOSL2）及其相关调控靶点（FN1和COL1A1）在间充质细胞分化过程中起到了关键作用。这些发现突显了从hPSCs诱导MSCs过程中的可塑性和一致性，并为优化分化策略以及确保再生应用中产品的一致性提供了分子框架。

图形摘要