可编程的三价纳米笼疫苗能够提供持久的跨物种保护，有效抵御支气管败血波氏杆菌（Bordetella bronchiseptica）的感染

《Journal of Nanobiotechnology》：Programmable trivalent nanocage vaccine confers durable cross-species protection against Bordetella bronchiseptica infection

开发了一种基于mi3纳米笼的三价疫苗mi3-F1P2Fim2，通过SpyTag/SpyCatcher系统展示FHA、Prn、Fim2抗原，在小鼠和犬类模型中实现>1000倍肺细菌载量降低和完全保护，证实其跨物种免疫保护潜力。

　　

摘要

Bordetella bronchiseptica（B. bronchiseptica）是一种在伴侣动物中常见的呼吸道病原体，由于人类与宠物接触的加剧，尤其是免疫系统受损的个体，它对人类构成了日益严重的动物源性威胁。在这里，我们报道了一种可编程的三价纳米笼疫苗mi3-F1P2Fim2，该疫苗将FHA、Prn和Fim2的免疫优势区域共价融合成单一链结构，并通过SpyTag003/SpyCatcher003系统展示在自组装的mi3纳米笼上，从而实现高密度和多价抗原的呈现。与可溶性单体疫苗相比，mi3-F1P2Fim2显著增强了体液免疫和细胞免疫反应，表现为抗原特异性IgG滴度提高了1.98倍，IgG1/IgG2a亚类的比例得到改善，以及树突状细胞的激活增强。该疫苗促进了抗原呈递细胞的有效摄取，并引发了强烈的生发中心反应。值得注意的是，mi3-F1P2Fim2在小鼠和犬模型中均提供了对B. bronchiseptica的完全保护，使肺部细菌负荷减少了1000倍以上，同时减轻了肺部病理病变。这些数据表明，mi3-F1P2Fim2能够提供针对B. bronchiseptica的强大跨物种保护性免疫，使其成为预防动物源性呼吸道感染的有希望的疫苗候选者。通过针对这一具有临床意义但研究不足的病原体，我们的发现为阻断B. bronchiseptica的传播提供了策略，并推动了符合“同一健康”（One Health）目标的靶向免疫措施。

图形摘要

Bordetella bronchiseptica（B. bronchiseptica）是一种在伴侣动物中常见的呼吸道病原体，由于人类与宠物接触的加剧，特别是免疫系统受损的个体，它对人类构成了日益严重的动物源性威胁。在这里，我们报道了一种可编程的三价纳米笼疫苗mi3-F1P2Fim2，该疫苗将FHA、Prn和Fim2的免疫优势区域共价融合成单一链结构，并通过SpyTag003/SpyCatcher003系统展示在自组装的mi3纳米笼上，从而实现高密度和多价抗原的呈现。与可溶性单体疫苗相比，mi3-F1P2Fim2显著增强了体液免疫和细胞免疫反应，表现为抗原特异性IgG滴度提高了1.98倍，IgG1/IgG2a亚类的比例得到改善，以及树突状细胞的激活增强。该疫苗促进了抗原呈递细胞的有效摄取，并引发了强烈的生发中心反应。值得注意的是，mi3-F1P2Fim2在小鼠和犬模型中均提供了对B. bronchiseptica的完全保护，使肺部细菌负荷减少了1000倍以上，同时减轻了肺部病理病变。这些数据表明，mi3-F1P2Fim2能够提供针对B. bronchiseptica的强大跨物种保护性免疫，使其成为预防动物源性呼吸道感染的有希望的疫苗候选者。通过针对这一具有临床意义但研究不足的病原体，我们的发现为阻断B. bronchiseptica的传播提供了策略，并推动了符合“同一健康”（One Health）目标的靶向免疫措施。

图形摘要