基于高剂量阿糖胞苷的造血干细胞动员方案在原发中枢神经系统淋巴瘤中展现卓越疗效：100%成功率与显著提升的CD34+细胞产量

《Annals of Hematology》：Superiority of high-dose cytarabine–based mobilisation over cyclophosphamide or plerixafor in primary CNS lymphoma

为了解决原发中枢神经系统淋巴瘤患者在进行自体造血干细胞移植前，最佳干细胞动员方案不明确、动员失败率高、细胞产量不足的问题，研究人员开展了一项回顾性研究，比较了高剂量阿糖胞苷、普乐沙福联合G-CSF以及环磷酰胺三种动员策略的疗效。研究结果显示，基于高剂量阿糖胞苷的方案实现了100%的动员成功率，并获得了显著更高的CD34+细胞产量。该研究为PCNSL患者优化干细胞采集、确保移植可及性提供了高级别循证依据，具有重要的临床指导意义。

　　

在血液肿瘤的治疗领域，原发中枢神经系统淋巴瘤是一种棘手的存在。这种罕见的、具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，病灶局限于大脑、脑膜、脊髓或眼睛，对传统化疗反应有限。尽管以大剂量甲氨蝶呤为基础的一线治疗方案提高了疗效，但仍有相当一部分患者面临疾病复发或难治的困境。此时，大剂量化疗联合自体造血干细胞移植成为一项关键的巩固治疗手段，有望改善患者的长期生存。然而，通往移植之路的第一道关卡——从患者体内高效地采集到足够数量和质量的自体造血干细胞——却充满了不确定性。对于PCNSL这一特殊群体，哪种干细胞动员方案才是最优选择，在临床上一直缺乏定论。常用的动员策略，如环磷酰胺联合G-CSF化疗动员，或普乐沙福联合G-CSF的稳态动员，在PCNSL患者中的表现不尽如人意，动员失败率和干细胞采集量不理想的问题时有发生，这直接阻碍了部分患者接受可能救命的移植治疗。因此，寻找并验证一种在PCNSL患者中高效、可靠的干细胞动员方案，成为亟待解决的临床难题。

为了回答这一关键问题，复旦大学附属华山医院血液科的研究团队进行了一项深入的回顾性队列分析。他们的研究成果以题为“Superiority of high-dose cytarabine–based mobilisation over cyclophosphamide or plerixafor in primary CNS lymphoma”的论文形式，发表在血液学专业期刊《Annals of Hematology》上。这项研究系统比较了三种主流动员方案在原发中枢神经系统淋巴瘤患者中的真实世界表现，旨在为临床决策提供数据驱动的高级别证据。

本研究主要采用了回顾性队列分析的研究设计。研究人员纳入了142例经组织学确诊、计划接受自体造血干细胞移植的PCNSL患者，这些患者在2019年9月至2025年5月期间于复旦大学附属华山医院接受了干细胞动员。研究比较了三种动员策略：基于高剂量阿糖胞苷的动员、普乐沙福联合G-CSF的稳态动员以及基于环磷酰胺的动员。研究评估的核心结局指标包括动员成功率、采集的CD34⁺细胞数量、治疗相关毒性以及动员结果的预测因素。统计分析采用了包括Kruskal-Wallis检验、卡方检验、ROC曲线分析等多种方法，以全面评估不同方案间的差异。

患者特征与动员结果

研究共纳入142例患者，其中82例为男性，中位年龄53岁。患者被分为三组：HD-Ara-C组（64例）、稳态动员（G-CSF+普乐沙福）组（60例）和CTX组（18例）。三组患者的基线特征基本平衡。所有动员方案均按计划完成。

不同动员方案的采集效率

三种方案的动员成功率存在显著差异。HD-Ara-C组实现了100%的成功动员，其中82.8%的患者仅需单次单采即达到目标采集量。稳态动员组有1例动员失败（失败率1.7%），CTX组的动员失败率最高，达到22.2%。总体动员失败率为3.5%，且失败患者主要集中于CTX组。

CD34⁺细胞产量比较

在干细胞产量方面，HD-Ara-C方案展现出压倒性优势。该组患者的中位CD34⁺细胞产量达到20 × 10⁶/kg，显著高于CTX组的12.7 × 10⁶/kg和稳态动员组的10 × 10⁶/kg。这种产量优势是在采集血量更少的情况下实现的，表明细胞浓度更高。根据产量分级，HD-Ara-C组中79.7%的患者为“非常好”的动员者（产量≥10 × 10⁶/kg），且该组中没有“差”的动员者（产量≤2 × 10⁶/kg）。而所有“差”的动员者均出现在其他两组。

第1天外周血CD34⁺参数的预测价值

研究一个重要的发现是，首次单采当天（第1天）的外周血绝对CD34⁺细胞计数是一个强大的实时预测指标。研究人员通过ROC曲线分析建立了针对不同采集目标的预测阈值：CD34⁺计数 >31 个/μL可以预测成功采集到最低目标剂量（>2 × 10⁶/kg），其曲线下面积（AUC）高达0.94，特异性为98.6%。更高的阈值（>86.2 个/μL 和 >126.7 个/μL）则分别能预测采集到最优剂量（≥5 × 10⁶/kg）和高产量（≥10 × 10⁶/kg）。这为临床医生决定是否启动或继续单采提供了即时、可靠的依据。

安全性谱与植入结果

在安全性方面，HD-Ara-C组和CTX组均表现出较高的血液学毒性。HD-Ara-C组有65.6%的患者发生4级血小板减少，CTX组为50.0%；发热性中性粒细胞减少的发生率分别为35.9%和44.4%。尽管血液学毒性常见，但通过支持治疗（如输血）均可管理，未发生严重出血或感染事件。在92例最终接受自体移植的患者中，三组的中性粒细胞和血小板植入时间相似，表明不同动员方案获得的干细胞在体内的再生能力无差异。

无进展生存期分析

在对65例接受移植的患者进行的生存分析中，未发现动员方案种类或回输的CD34⁺细胞剂量（以5 × 10⁶/kg或10 × 10⁶/kg为界）与无进展生存期存在显著关联。作者分析认为，这可能与研究中部分患者因药物可及性问题使用了非标准的预处理方案有关，从而掩盖了移植物特性对生存的潜在影响。

本研究通过严谨的比较分析，得出了明确且具有临床指导意义的结论。首先，基于高剂量阿糖胞苷的动员方案是PCNSL患者干细胞采集的“金标准”。它成功解决了传统方案动员失败率高的核心痛点，实现了100%的动员成功率，并大幅提升了CD34⁺干细胞的采集数量和质量。这意味着更多符合移植条件的PCNSL患者能够顺利获得“移植门票”，且获得的高质量干细胞产品可能带来更快的植入和更低的移植相关风险。

其次，研究首次在原发中枢神经系统淋巴瘤人群中验证并建立了基于第1天外周血CD34⁺绝对计数的精准预测模型。>31 个/μL的阈值能以极高的特异性预测采集成功，这为临床实践提供了宝贵的实时决策工具，可用于避免启动可能失败的单采程序，或及时采取补救措施，从而优化医疗资源使用并减轻患者负担。

最后，研究对三种方案进行了定位。对于身体状况良好、能耐受化疗的PCNSL患者，HD-Ara-C应被视为首选动员方案，因其在疗效上具有绝对优势。对于老年、体弱或不适合强化疗的患者，G-CSF联合普乐沙福的稳态动员方案因其便利性和可预测的低失败率，是一个安全有效的替代选择。而环磷酰胺方案由于较高的失败率，在PCNSL的动员中应谨慎使用。

总之，这项研究不仅为原发中枢神经系统淋巴瘤这一特殊难治性疾病的治疗路径扫清了一个关键障碍，其建立的预测模型也为干细胞采集技术的精准化提供了范式。它标志着PCNSL自体造血干细胞移植治疗流程向着更高效、更可靠的方向迈出了坚实的一步，对改善这类患者的整体预后具有重要意义。