TGFβ信号通路调节大鼠垂体有孔内皮细胞中Col15a1的表达

《Cell and Tissue Research》：TGFβ signaling regulates Col15a1 expression in fenestrated endothelial cells of the rat pituitary

垂体前叶微血管基底膜中胶原蛋白XV（COL15A1）的表达受TGFβ调控，实验通过多方法证实其特异性分布及信号通路作用，揭示胶原XV对微血管结构功能分化的贡献。

　　

摘要

垂体前叶（AL）中的有孔毛细血管专门用于高效的激素交换，其周围包裹着富含细胞外基质的基底膜（BM）。尽管已有几种胶原蛋白被证实参与了垂体毛细血管的结构调节，但胶原XV的贡献仍不清楚。在本研究中，我们探讨了大鼠垂体中COL15A1（胶原XV的α1链）的表达、定位及其调控机制。实时定量PCR（RT-qPCR）结果显示，Col15a1在从大鼠前叶分离出的内皮细胞中高度表达。原位杂交实验表明，Col15a1存在于前叶中表达质膜囊泡相关蛋白（PLVAP）的有孔内皮细胞中。免疫组化分析显示，COL15A1定位于前叶、中凸部和脉络丛中PLVAP阳性有孔毛细血管周围的基底膜上，而不在大脑中连续毛细血管周围的基底膜上。由于转化生长因子-β（TGFβ）是调控胶原蛋白表达的关键因子，我们研究了其在Col15a1调控中的作用。RT-qPCR和原位杂交实验发现，Tgfbr2在前叶的有孔内皮细胞中表达。免疫细胞化学实验表明，TGFβ1刺激可诱导从大鼠前叶分离出的培养内皮细胞中SMAD2的核内转位。RT-qPCR还显示，TGFβ1显著增加了Col15a1的表达，而这种表达可被TGFβ受体I抑制剂SB431542抑制。综上所述，这些结果表明TGFβ信号通路调控了有孔内皮细胞中Col15a1的表达，并提示胶原XV对垂体有孔毛细血管的结构和功能特化具有重要作用。