综述：D-丝氨酸：一种在脑功能、全身稳态及疾病调节中具有多重作用的神经调节物质

《Cellular and Molecular Neurobiology》：D-serine: A Multitalented Neuromodulator in Brain Function, Systemic Homeostasis, and Disease

D-丝氨酸作为NMDA受体关键共激动剂，其功能从突触可塑性延伸至代谢调控和非经典信号通路。研究揭示其在突触微域时空动态、表观遗传调控及外周器官（肠、肾）的直接作用，并关联糖尿病并发症、骨质疏松等疾病。治疗策略包括SR调制剂、DAAO抑制剂及基因疗法，为个性化医学提供新靶点。

　　

摘要

D-丝氨酸是一种内源性D-氨基酸，也是N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的关键共激动剂，该受体在突触可塑性、学习和记忆过程中起着关键调节作用。本文综述了D-丝氨酸的最新研究进展，这些进展超越了其传统的功能定位，将其视为连接大脑功能与全身稳态的动态枢纽。我们探讨了其在突触微环境中的时空动态变化、复杂的表观遗传和转录调控机制，以及作为代谢传感器在细胞能量代谢与神经信号传导之间的作用。此外，我们还介绍了D-丝氨酸的一些非传统信号通路，包括其作为谷氨酸δ-1受体（GluD1）配体的功能，以及在肠道和肾脏等外周器官中的直接作用。文章详细阐述了D-丝氨酸稳态紊乱在多种中枢神经系统（CNS）疾病（如精神分裂症、阿尔茨海默病（AD）、成瘾和神经性疼痛）以及外周疾病（如糖尿病并发症和骨质疏松症）中的病理生理学影响。最后，我们讨论了通过创新治疗策略（如丝氨酸消旋酶（SR）调节剂、D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑制剂和基因疗法）靶向D-丝氨酸通路的转化潜力，并探讨了其在神经学和精神病学领域作为个性化医疗生物标志物的应用前景。