人血清中的次黄嘌呤作为预测复发性重度抑郁症的生物标志物：一项横断面代谢组学研究

《Metabolic Brain Disease》：Human serum hypoxanthine as a biomarker to predict recurrent major depressive disorder: a cross-sectional metabolomic study

本研究通过靶向质谱分析发现次黄嘌呤水平可作为预测MDD复发的重要生物标志物，其在复发组显著低于单发组，且不受性别和抗抑郁治疗影响，AUC达0.87，为个性化治疗提供依据。

摘要

重度抑郁症（MDD）是一种多因素导致且复发率极高的疾病。患者通常需要在单次抑郁发作后继续服用抗抑郁药物6至12个月，即使症状已经缓解。然而，有些人不愿意使用这些药物或遵守规定的用药剂量。因此，本研究旨在识别能够预测MDD复发的生物标志物，从而有助于早期发现复发情况，并为持续抗抑郁治疗提供强有力的临床依据。研究人员收集了参与者的血清样本，并将他们分为两组：单次抑郁发作的重度抑郁症患者（MDD-S组）和多次抑郁发作的患者（MDD-R组）。通过靶向串联质谱技术筛选候选生物标志物，并使用MassHunter Profinder v10.0和Mass Profiler Professional v 15.1软件提取特征（p < 0.05，倍数变化≥1.2）。经过光谱匹配后，最终确定了次黄嘌呤（hypoxanthine）作为候选生物标志物。随后，采用多重反应监测分析（一种靶向代谢组学技术）对次黄嘌呤进行了验证。分析结果显示，MDD-R组中的次黄嘌呤水平显著低于MDD-S组。验证结果证明，这种差异与性别以及是否接受抗抑郁治疗无关。此外，接收者操作特征分析也证实MDD-S组和MDD-R组之间存在显著差异（曲线下面积=0.87，敏感性=80%，特异性=80%）。总之，本研究确定次黄嘌呤是预测MDD复发的生物标志物，发现复发性MDD患者的次黄嘌呤水平低于单次抑郁发作患者。次黄嘌呤是嘌呤代谢中的关键中间产物，已知参与调节神经元能量稳态和氧化应激；这些过程越来越被认为是与重度抑郁症的病理生理机制密切相关。这一生物标志物可能有助于识别高复发风险的患者，从而促进个性化治疗策略的开发。