TRPM7基因突变与家族性前庭性偏头痛的关联

《Neurogenetics》：Association of TRPM7 gene mutation with familial vestibular migraine

本研究发现TRPM7基因c.3526 C>T突变与家族性前庭性偏头痛相关，该突变导致蛋白截断，影响离子通道和激酶功能，致病性预测模型支持其致病性。

　　

摘要

前庭性偏头痛（VM）是一种常见的神经系统疾病，其特征是头痛和前庭症状，但其遗传机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨TRPM7基因突变与家族性前庭性偏头痛之间的关联。我们招募了一组来自中国金华的三代前庭性偏头痛患者（4例患者/2例健康对照组）进行神经系统检查和临床鉴别诊断。使用QIAamp DNA提取试剂盒提取外周血DNA，随后进行质量控制，并利用Agilent SureSelect V7平台进行全外显子测序（WES）。变异调用采用GATK（v4.3）HaplotypeCaller软件完成。候选变异通过gnomAD东亚人群频率（MAF < 0.01）和共分离分析进行筛选。通过Sanger测序验证了TRPM7 c.3526 C > T突变的致病性。所有四名VM患者均表现为反复发作的搏动性头痛（单侧/双侧，持续4-48小时），伴有恶心/呕吐或畏光/恐声。其中两名患者出现视觉先兆，一名患者同时伴有耳鸣。前庭症状包括旋转性眩晕（持续时间：5分钟至6小时）。WES检测结果显示，所有患者均携带杂合无义突变（TRPM7 c.3526 C > T，gnomAD东亚人群频率为0.000006）。生物信息学分析表明，该突变导致蛋白质C端截断，影响其卷曲结构和激酶活性。致病性预测评分一致认为该突变具有致病潜力（CADD = 35.2，MutationTaster = 1.0）。结构建模显示，该突变降低了蛋白质稳定性（ΔΔG = -2.1 kcal/mol）并减弱了Mg2?的结合能力。TRPM7 c.3526 C > T突变与家族性前庭性偏头痛相关，导致蛋白质截断，从而可能影响离子通道-激酶功能。