基于生理学的综合液体和肠道吸收药物（ILIAD）药代动力学模型，对胃肠道水动力学对口服药物吸收影响的定量分析

《Pharmaceutical Research》：Quantitative Analysis of the Effect of Gastrointestinal Water Dynamics on Oral Drug Absorption using a Physiologically Based Integrated Liquid and Intestinal Absorption Drug (ILIAD) Pharmacokinetic Model

生理药代动力学模型整合胃肠流体动力学研究，构建ILAD模型预测药物口服吸收特性。

摘要

目的

本研究旨在开发一个基于生理学的药代动力学（PBPK）吸收模型，该模型结合了胃肠道（GI）流体动力学，并定量评估胃肠道流体动力学对人类各种药物口服吸收的影响。

方法

通过将我们之前开发的基于生理学的流体动力学（PBFK）模型（该模型描述了胃肠道流体动力学）纳入PBPK吸收模型中，我们构建了“综合液体与肠道吸收药物”（ILIAD）模型。该模型能够根据流体和药物的胃肠道分布动态描述药物浓度。通过使用阿替洛尔、咪达唑仑和塔利诺洛尔的血浆浓度-时间曲线进行同步优化，获得了膜通透性、CYP3A催化代谢和P-gp介导的外排作用的缩放因子（SF），这些缩放因子被作为所有药物的通用参数。

结果

使用ILIAD模型进行的模拟分析准确预测了多种CYP3A和/或P-gp底物药物的生物利用度和血浆浓度-时间曲线。敏感性分析表明，胃肠道流体动力学的变化会导致胃肠道液体体积的变化，从而影响药物的吸收，尤其是对于低通透性药物。然而，进一步的分析表明，即使高通透性药物在作为CYP3A或P-gp的底物时也可能受到胃肠道流体动力学的影响。

结论

我们的ILIAD模型有望成为预测口服药物吸收特性的有用工具，包括胃肠道流体动力学变化的影响。