ITIH4在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）期间调节由YAP/TAZ介导的II型肺泡上皮细胞凋亡中的作用

《Pharmaceutical Research》：Role of ITIH4 in Modulating YAP/TAZ-Mediated Apoptosis of Type II Alveolar Epithelium during Acute Respiratory Distress Syndrome

【字体：大中小】 时间：2026年02月26日 来源：Pharmaceutical Research 4.3

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　　本研究探讨ITIH4通过调控Hippo信号通路（YAP/TAZ）抑制肺损伤模型中AECII细胞凋亡的作用，证实重组ITIH4可减轻脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征肺损伤。

摘要

引言

Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain 4 (ITIH4) 是一种II型急性期蛋白，具有抗炎和抗凋亡作用。本研究探讨了ITIH4在调节急性呼吸窘迫综合征（ARDS）期间Hippo信号通路及肺泡上皮II型细胞（AECII）凋亡中的作用。

方法

使用A549细胞进行ITIH4基因敲低、过表达实验，并在重组ITIH4（rITIH4）处理后暴露于脂多糖（LPS）。检测了Hippo信号通路成分（YAP/TAZ）、凋亡标志物（ATM、p53、caspase-3）以及衰老标志物SIRT1的表达情况。随后，对C57BL/6JNarl和B6.Sftpc-CreERT2;Ai14(RCLtdT)-D小鼠进行气管内注射LPS并每日鼻内给予rITIH4。通过H&E染色结合K均值聚类分析评估肺损伤程度，并通过免疫荧光技术定量不同肺区域SPC?细胞中的ITIH4、caspase-3和YAP表达。

结果

在A549细胞中，ITIH4敲低导致YAP和TAZ表达下降，而p-YAP和SIRT1表达上升；ITIH4过表达则导致p-TAZ/TAZ表达下降。在LPS损伤的A549细胞中，rITIH4处理后p-TAZ/TAZ和SIRT1表达增加，ATM和caspase-3表达下降。此外，rITIH4处理可恢复SPC?细胞中的ITIH4水平，并降低LPS诱导的ARDS小鼠中的caspase-3表达。rITIH4在受损和严重受损的肺区域于第3天上调了SPC?细胞中的YAP表达；这种上调作用在第7天减弱，表明Hippo信号通路活性在肺修复过程中存在时空调控。