Isoliquiritigenin与吉西他滨联合使用，通过lncRNA-p21/miRNA-4534轴抑制JAK2/STAT3信号通路，从而抑制肺癌的发展

《Journal of Natural Medicines》：Isoliquiritigenin combined with gemcitabine inhibited lung cancer by suppressing JAK2/STAT3 signaling via lncRNA-p21/miRNA-4534 axis

ISL与Gem联合治疗通过lncRNA-p21/miR-4534轴抑制JAK2/STAT3通路发挥抗肺腺癌作用。

摘要

异甘草素（2’-4’-4-三羟基查尔酮，ISL）是一种来自草药Glycyrrhiza uralensis Fisch的黄酮类化合物，具有显著的抗肿瘤作用。尽管ISL已被证明具有抗癌潜力，但其在对肺癌的作用机制方面仍需进一步研究，尤其是在与吉西他滨（Gem）联合治疗的背景下。本研究通过体内和体外实验，探讨了ISL（50 mg/kg/天）与吉西他滨（50 mg/kg/3天，ISL + Gem）联合使用对肺癌的抑制效果，并阐明了ISL（25 μM）与吉西他滨（1 μM，ISL + Gem）联合使用在诱导肺癌细胞凋亡和抑制其增殖方面的分子机制。结果表明，ISL + Gem通过促进肺癌细胞凋亡、抑制其增殖以及抑制其侵袭和转移能力来发挥抗肿瘤作用。研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）-p21在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平较低。体外实验证实，ISL和吉西他滨联合治疗可增加NSCLC细胞系中lncRNA-p21的表达。过表达lncRNA-p21可以增强ISL + Gem对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用以及诱导凋亡的效果，而敲低lncRNA-p21则可以消除这些效果。荧光素酶检测显示，lncRNA-p21作为miR-4534的竞争内源性RNA（ceRNA），在NSCLC组织中的表达水平显著高于正常对照组。ISL、吉西他滨或其联合治疗均能有效抑制H460细胞中的miR-4534表达。进一步研究表明，ISL + Gem、过表达lncRNA-p21或沉默miR-4534可抑制CXC趋化因子配体-12（CXCL12）以及Janus激酶2（JAK2）和信号转导激活因子3（JAK2/STAT3）通路相关蛋白的表达；相反，敲低lncRNA-p21或过表达miR-4534则可逆转ISL + Gem的上述作用。总之，本研究表明，ISL与吉西他滨联合使用可通过lncRNA-p21/miRNA-4534轴部分抑制JAK2/STAT3信号通路，从而有效延缓肺癌的进展。

图形摘要

异甘草素（2’-4’-4-三羟基查尔酮，ISL）是一种来自草药Glycyrrhiza uralensis Fisch的黄酮类化合物，具有显著的抗肿瘤作用。尽管ISL已被证明具有抗癌潜力，但其在对肺癌的作用机制方面仍需进一步研究，尤其是在与吉西他滨（Gem）联合治疗的背景下。本研究通过体内和体外实验，探讨了ISL（50 mg/kg/天）与吉西他滨（50 mg/kg/3天，ISL + Gem）联合使用对肺癌的抑制效果，并阐明了ISL（25 μM）与吉西他滨（1 μM，ISL + Gem）联合使用在诱导肺癌细胞凋亡和抑制其增殖方面的分子机制。结果表明，ISL + Gem通过促进肺癌细胞凋亡、抑制其增殖以及抑制其侵袭和转移能力来发挥抗肿瘤作用。研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）-p21在人类非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达水平较低。体外实验证实，ISL和吉西他滨联合治疗可增加NSCLC细胞系中lncRNA-p21的表达。过表达lncRNA-p21可以增强ISL + Gem对肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用以及诱导凋亡的效果，而敲低lncRNA-p21则可以消除这些效果。荧光素酶检测显示，lncRNA-p21作为miR-4534的竞争内源性RNA（ceRNA），在NSCLC组织中的表达水平显著高于正常对照组。ISL、吉西他滨或其联合治疗均能有效抑制H460细胞中的miR-4534表达。进一步研究表明，ISL + Gem、过表达lncRNA-p21或沉默miR-4534可抑制CXC趋化因子配体-12（CXCL12）以及Janus激酶2（JAK2）和信号转导激活因子3（JAK2/STAT3）通路相关蛋白的表达；相反，敲低lncRNA-p21或过表达miR-4534则可逆转ISL + Gem的上述作用。总之，本研究表明，ISL与吉西他滨联合使用可通过lncRNA-p21/miRNA-4534轴部分抑制JAK2/STAT3信号通路，从而有效延缓肺癌的进展。

图形摘要