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本期推荐一项发表于《自然·微生物学》的研究。为了探究白色念珠菌（Candida albicans）在健康宿主体内长期无害定植的机制，Ricardo Frois-Martins等人聚焦于其细胞溶解性外毒素Candidalysin。研究表明，该毒素并非仅为经典的毒力因子，更是真菌在其口腔上皮生态位成功定植所必需。这一发现刷新了对真菌-宿主互作的理解。
我们通常认为白色念珠菌（Candida albicans）是一种致病的“坏家伙”，它可能导致鹅口疮甚至危及生命的系统性感染。然而，在大多数健康人的口腔、肠道等部位，它却安分地与我们共存，仅仅作为一个无害的“定居者”。这种状态与致病状态之间的微妙平衡是如何维持的？是什么机制允许这种机会性病原体在宿主环境中长期、和平地立足？长久以来，这些问题一直困扰着科学家。既往研究已经知道，白色念珠菌能够分泌一种名为Candidalysin的细胞溶解性肽毒素，它被认为是帮助真菌入侵、导致组织损伤的关键毒力因子。这个发现是理解真菌-宿主分子互作的一个里程碑。但一个看似矛盾的现象是：如果Candidalysin的主要作用是破坏宿主细胞，那它又如何解释白色念珠菌在健康个体中的无害定植呢？这项发表在《BIOspektrum》期刊上、解读自《自然·微生物学》的研究，为我们揭示了答案：Candidalysin这把“双刃剑”，对于白色念珠菌在其关键的生态位——口腔上皮的成功定植，竟是不可或缺的。
为探究Candidalysin在白色念珠菌生态定植中的作用，研究人员主要运用了遗传学与体内定植模型相结合的策略。他们构建了无法产生Candidalysin的白色念珠菌基因敲除株，并将其与野生型菌株在实验动物的口腔定植模型中进行对比，以评估定植能力差异。此外，研究应涉及对宿主上皮细胞反应的分子水平分析。
Candidalysin是白色念珠菌在口腔上皮定植所必需的
研究人员构建了Candidalysin编码基因缺失的白色念珠菌突变株。在动物口腔定植模型中，与能够正常产生毒素的野生型菌株相比，突变株在口腔上皮的定植水平显著降低。这一直接证据表明，Candidalysin对于白色念珠菌成功占据其口腔生态位至关重要。
Candidalysin的传统角色与生态学新功能
Candidalysin最初被鉴定为一种具有细胞裂解能力的肽毒素，是白色念珠菌典型的毒力因子，其发现深化了对病原体侵袭机制的理解。而本研究揭示了该毒素的一个此前未知的生态学功能：它并非仅仅在感染时造成伤害，而是在日常的、非致病的定植过程中扮演了积极的、建设性的角色，帮助真菌在宿主黏膜表面站稳脚跟。
研究结论与意义
本研究得出结论，细胞溶解性外毒素Candidalysin对于白色念珠菌在健康宿主口腔上皮的生态定植是必不可少的。这一发现打破了将Candidalysin单纯视为“破坏性”毒力因子的传统认知，赋予了它新的生态学内涵。它表明，同一分子在病原体与宿主长期共生的不同阶段（定植 vs. 感染）可能发挥着截然不同、甚至看似矛盾的功能。理解这种多功能性，对于全面认识机会性病原体的生活史、揭示其从共生向致病转变的开关机制具有根本性意义。这项研究不仅增进了对白色念珠菌生物学特性的理解，也为未来开发针对真菌定植阶段（而非仅针对侵袭阶段）的新型干预策略提供了潜在的理论依据和分子靶点。
