《Cell Biochemistry and Biophysics》：Pro-Synergistic Interaction of Farnesene and Daunorubicin Enhances Apoptotic Vulnerability in U87MG Glioblastoma Cells
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胶质母细胞瘤（GBM）中Farnesene与阿霉素协同增强凋亡，IC50分别为4.65和9.81 μM，组合指数<1，选择性提升。
摘要
胶质母细胞瘤（GBM）仍然是最具致命性的原发性脑肿瘤之一，其特征是恶性增殖、显著的治疗抵抗性以及对标准化疗和放疗的反应有限。因此，寻找能够增强细胞毒性效果同时最小化毒性的联合治疗策略具有重要意义。在本研究中，我们探讨了天然倍半萜化合物法尼森（Farnesene）单独使用以及与蒽环类化疗药物多柔比星（Daunorubicin）联合使用对U87MG胶质母细胞瘤细胞的抗肿瘤作用。MTT实验表明，法尼森具有很强的肿瘤选择性细胞毒性，在U87MG细胞中的IC50值为4.65 μM，而在非恶性HDFa成纤维细胞中的IC50值为264.0 μM。多柔比星也以剂量依赖的方式降低了细胞活力（在U87MG细胞中的IC50值为9.81 μM），但其选择性较低。固定比例联合治疗分析显示出了明显的协同作用，这体现在显著的负Bliss评分、高单药最大优势（HSA）以及亚最大浓度下的组合指数（Combination Index）低于1。使用Annexin V/PI染色的流式细胞术证实，与单药治疗相比，联合治疗显著增加了早期和晚期凋亡细胞的数量。FDA/PI荧光成像结果进一步支持了这些发现，显示不可存活的PI阳性细胞数量显著增加；而Hoechst 33,258染色则表明在24小时后细胞核形态仍然保持完整，这与早期凋亡过程而非立即的基因毒性损伤一致。我们的结果表明，法尼森不仅对胶质母细胞瘤细胞具有强效且选择性的细胞毒性，还能通过协同作用增强多柔比星诱导的凋亡。这些发现突显了该联合治疗的临床前潜力，并为在实验性GBM模型中进行进一步的机制研究和体内评估提供了依据。
胶质母细胞瘤（GBM）仍然是最具致命性的原发性脑肿瘤之一，其特征是恶性增殖、显著的治疗抵抗性以及对标准化疗和放疗的反应有限。因此，寻找能够增强细胞毒性效果同时最小化毒性的联合治疗策略具有重要意义。在本研究中，我们探讨了天然倍半萜化合物法尼森（Farnesene）单独使用以及与蒽环类化疗药物多柔比星（Daunorubicin）联合使用对U87MG胶质母细胞瘤细胞的抗肿瘤作用。MTT实验表明，法尼森具有很强的肿瘤选择性细胞毒性，在U87MG细胞中的IC50值为4.65 μM，而在非恶性HDFa成纤维细胞中的IC50值为264.0 μM。多柔比星也以剂量依赖的方式降低了细胞活力（在U87MG细胞中的IC50值为9.81 μM），但其选择性较低。固定比例联合治疗分析显示出了明显的协同作用，这体现在显著的负Bliss评分、高单药最大优势（HSA）以及亚最大浓度下的组合指数（Combination Index）低于1。使用Annexin V/PI染色的流式细胞术证实，与单药治疗相比，联合治疗显著增加了早期和晚期凋亡细胞的数量。FDA/PI荧光成像结果进一步支持了这些发现，显示不可存活的PI阳性细胞数量显著增加；而Hoechst 33,258染色则表明在24小时后细胞核形态仍然保持完整，这与早期凋亡过程而非立即的基因毒性损伤一致。我们的结果表明，法尼森不仅对胶质母细胞瘤细胞具有强效且选择性的细胞毒性，还能通过协同作用增强多柔比星诱导的凋亡。这些发现突显了该联合治疗的临床前潜力，并为在实验性GBM模型中进行进一步的机制研究和体内评估提供了依据。
