综述：源自诱导多能干细胞（iMacs）的CAR巨噬细胞在实体瘤治疗中的潜力

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Potential of CAR-Macrophages Derived from Induced Pluripotent Stem Cells (iMacs) for Solid Tumor Therapy

诱导多能干细胞来源巨噬细胞（iMacs）克服传统血源性巨噬细胞供体不一致、体外存活受限及遗传改造困难等缺陷，通过CAR技术增强其抗肿瘤活性，重塑肿瘤微环境，并已在临床前和初期临床试验中验证安全性和有效性，未来需解决标准化生产及联合疗法挑战。

　　

摘要

巨噬细胞是一种免疫细胞，在免疫系统中发挥着重要作用，包括控制炎症、促进组织愈合以及防御疾病。然而，在实体瘤中，它们常常被重新编程为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），这些细胞通过促进血管生长、抑制免疫反应和推动肿瘤扩散来支持肿瘤的发展。来自血液来源的巨噬细胞，如单核细胞和外周血单核细胞（PBMCs），存在三个主要限制：不同供体之间的差异性、在体外的存活时间有限以及基因改造的技术难题。这些因素阻碍了它们的研究和治疗应用。诱导多能干细胞衍生的巨噬细胞（iMacs）通过提供可再生且可扩展的细胞来源，同时保持巨噬细胞的自然功能，从而解决了这些问题。这使得开发嵌合抗原受体（CAR）修饰的iMacs成为可能，这类细胞结合了巨噬细胞吞噬和破坏细胞的能力以及精确的肿瘤靶向能力。这些经过改造的细胞可以重塑肿瘤微环境（TME），触发身体的靶向免疫反应，并增强抗肿瘤活性。临床前模型的证据表明它们具有抗原依赖性的抗肿瘤活性和免疫激活作用。初步的临床研究显示，这些细胞在晚期实体瘤患者中具有可接受的安全性和肿瘤浸润能力。本文综述了针对实体瘤的iMacs疗法的最新进展及其潜力，同时也探讨了临床应用中需要解决的主要生物学、安全性和制造方面的挑战。通过标准化生产方法并结合现有抗癌药物来应对这些挑战，有望将iMacs确立为治疗实体瘤的有效平台。