富含脂肪酸的Euphorbia neriifolia通过调节氧化应激和凋亡，缓解瑞士白化小鼠中由NPIP诱导的肺癌

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Fatty Acid-enriched Euphorbia neriifolia Alleviates the NPIP-induced Lung Cancer Via Modulating Oxidative Stress and Apoptosis in Swiss Albino Mice

抗肺癌活性研究：E. neriifolia叶提取物及亚油酸通过分子对接、细胞毒性（MTT）和凋亡（DAPI）实验证实对A549细胞具有显著抑制增殖和诱导凋亡作用，并在小鼠模型中逆转NPIP诱导的肺癌相关生化指标及病理改变，恢复正常组织架构并抑制p53异常表达。

　　

摘要

本研究旨在确定：(i) 通过TLC和HPTLC从E. neriifolia叶片中分离出的化合物（ICs）通过分子对接对肺癌靶蛋白的影响；(ii) 分离出的亚油酸（LA）在A549细胞中的细胞毒性（MTT；3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）和促凋亡效应（DAPI；4’-6-二氨基-2-苯基吲哚）；(iii) ENLE提取物和LA对瑞士白化小鼠中由N-硝基哌啶（NPIP）诱导的肺癌的体内抗癌潜力。研究结果表明，LA在所研究的化合物中表现最佳。这归因于其结合能（-4.8 kcal/m和-4.3 kcal/m）、药代动力学特性以及类似药物的特性。在400 μM浓度下，LA处理24小时和48小时后显著降低了细胞增殖和活力。在LA的IC₅₀剂量下，处理过的腺癌细胞（A549）中观察到了凋亡变化。在5-6周龄、体重28-30克的瑞士白化小鼠体内的分析显示，NPIP的给药导致体重下降，并使血清中的肿瘤标志物（LDH、ADA和5’-ND）、TP和LPO水平升高。同时观察到转移标志物（葡萄糖、己糖胺、唾液酸和尿酸）的水平升高，以及酶类抗氧化剂（SOD、CAT和GPx）和非酶类抗氧化剂（维生素E和维生素C）的水平下降。此外，高剂量的ENLE、吉非替尼（阳性对照药物）和LA治疗显著恢复了生化指标。组织学分析显示，ENLE和LA处理组恢复了正常的组织结构。免疫组化分析显示，与NPIP组相比，p53的过表达减少，CK7水平恢复正常，表明它们具有保护作用。高剂量ENLE口服给药后，尾部DNA的比例显著降低，高剂量ENLE下的尾部DNA百分比为15.53±0.11。因此，本研究的结果为ENLE和LA对抗NPIP诱导的肺癌的治疗潜力提供了依据。