《Frontiers in Endocrinology》：Cushing syndrome of different etiologies - cardiometabolic complications, venous thromboembolic events and mortality: data from ERCUSYN Krakow database
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本文基于欧洲库欣综合征登记（ERCUSYN）波兰克拉科夫中心的214例患者数据，系统分析了垂体源性（PIT-CS）、肾上腺源性（ADR-CS）与异位性（ECT-CS）库欣综合征（CS）患者在基线时的心血管代谢合并症、静脉血栓栓塞（VTE）事件及死亡率差异。研究发现CS患者合并症负担沉重，总体死亡率达18%，其中异位CS（ECT-CS）患者的糖尿病（DM）、缺血性心脏病、心力衰竭及死亡率均显著更高，研究结果为理解不同病因CS的临床风险谱提供了重要数据。
文章内容归纳
引言
库欣综合征（CS）是一种由长期皮质醇过量引起的状态，主要与外源性类固醇使用有关。内源性CS的年发病率约为每百万人2-8例。它主要由促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性CS主导，主要源于垂体促肾上腺皮质激素腺瘤（库欣病），较少由异位ACTH或促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）产生引起。肾上腺肿瘤或肾上腺增生引起的自主皮质醇分泌是内源性CS的另一个原因。CS与心血管、血栓性、代谢性、感染性、肌肉骨骼和精神并发症相关，所有这些都会增加患者的死亡率并损害其生活质量。临床症状个体差异大，这可能与糖皮质激素受体多态性及其对皮质醇刺激的不同敏感性有关。早期识别CS并正确确定其病因对于预防症状和并发症进展至关重要。鉴于CS患者需要跨学科和长期的医疗保健，本研究旨在分析来自欧洲库欣综合征登记（ERCUSYN）克拉科夫数据库的CS患者数据，以表征不同病因CS患者在单一三级内分泌中心的基线心血管代谢合并症、静脉血栓栓塞事件和死亡率。
材料与方法
本研究是对1997年1月至2025年6月期间诊断的、来自ERCUSYN克拉科夫数据库的连续患者基线数据的回顾性分析。数据于2025年9月从登记处提取。根据诊断，患者被分为以下三大组：垂体依赖性CS（PIT-CS）、肾上腺依赖性CS（ADR-CS）和异位性CS（ECT-CS）。病因分类基于组织病理学检查结果。肥胖定义为体重指数（BMI）≥30 kg/m2，超重定义为BMI 25-29.9 kg/m2。高血压定义为收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg和/或正在接受降压治疗。使用Statistica 13.0进行数据分析。
结果
CS病因学
数据提取时，ERCUSYN克拉科夫数据库包含214名患者（53% PIT-CS，25% ADR-CS，22% ECT-CS）。在PIT-CS患者中，垂体微腺瘤占59%，垂体大腺瘤占32%。在ADR-CS患者中，左侧单发肾上腺腺瘤和双侧肾上腺腺瘤各占36%。在ECT-CS患者中，异位CS主要因小细胞肺癌（20%）和肺类癌（16%）引起。不同病因CS的分布情况可通过图表直观展示，
总体人群及各病因组的一般特征
整个CS组以女性为主（男女比例=3:1）。PIT-CS和ADR-CS组中女性的比例高于ECT-CS组（83%，87% vs 51%）。ECT-CS女性患者年龄显著大于男性。各组间BMI无显著差异。总体诊断延迟时间中位数为12个月，但ECT-CS患者的诊断延迟时间显著短于其他两组。
代谢和心血管合并症
总共66%的患者存在糖耐量受损。糖尿病的患病率为54%，空腹血糖受损（IFG）为7%，糖耐量减低（IGT）为6%。其中88%的患者在CS评估时新诊断出或原有的糖稳态异常恶化。ECT-CS组的糖尿病患病率高于其他组。
总体80%的患者患有高血压。在这些患者中，64%是在CS评估时新诊断出或原有的高血压控制恶化。
25%的CS患者患有缺血性心脏病，且在ECT-CS组比PIT-CS组更普遍（32% vs 11%）。
19%的CS患者患有心力衰竭，且在ECT-CS组比PIT-CS组更普遍（34% vs 13%）。
男性卒中患病率高于女性（13% vs 4%）。
静脉血栓栓塞并发症
在整个CS组中，静脉血栓栓塞（VTE）并发症的患病率为6%。七名患者有深静脉血栓（DVT），四名患者有肺栓塞（PE），一名患者同时出现两种事件。九名患者在CS诊断前经历了VTE事件。在三名患者中，VTE事件直接促成了CS的诊断。
死亡率
总体死亡率高达18%。男性的死亡率显著高于女性（30% vs 15%）。ECT-CS组的死亡率显著高于PIT-CS组和ADR-CS组（62% vs. 6% 和 10%）。不同病因组的生存率存在显著差异，Kaplan-Meier生存曲线清楚显示了ECT-CS组预后最差，而PIT-CS组预后相对最好。总体从诊断到死亡的中位时间为9个月，ECT-CS组为2个月，PIT-CS组为48个月。最常见的死因是肿瘤进展（55%）和感染性疾病（26%）。
讨论
本研究提供了来自波兰克拉科夫三级内分泌中心（ERCUSYN数据库的一部分）214例CS患者的死亡率、基线心血管代谢合并症和静脉血栓栓塞事件数据。与2022年官方ERCUSYN分析（整个数据库）相比，本中心异位性CS（ECT-CS）的比例更高（22% vs 9%）。这可能与该中心作为转诊中心接收更复杂和诊断困难的病例有关。在本研究中，高血压是最常见的合并症，患病率与既往报告一致，远高于普通非CS人群。研究表明皮质醇过量通过多种机制引起高血压。本研究中，ECT-CS组的缺血性心脏病和心力衰竭显著高于PIT-CS组，这可能与ECT-CS更严重的病程有关。CS中葡萄糖代谢受损是皮质醇过量导致胰岛素敏感性降低和糖异生增加的结果。糖尿病患病率高于普通人群。在研究的患者群体中，IGT和IFG的患病率与普通人群相似。基于ERCUSYN 2011报告，ECT-CS组的糖尿病患病率显著高于其他两组，这与本研究结果一致。这些发现可能与ECT-CS中高皮质醇血症的病程更严重有关。在整体CS组中，VTE事件的患病率较高，其中3例患者的VTE是转诊至内分泌科的主要原因。高皮质醇血症对整体健康有不利影响。由于高皮质醇血症导致的多种合并症，CS患者的死亡率不仅在活动性CS时期增加，在治愈后也增加。本研究中，ECT-CS组的死亡率显著高于其他组，与ERCUSYN 2019报告一致。最常见的死亡原因是肿瘤进展和感染性疾病，这与其它报告相符。男性死亡率显著高于女性，这可能与男性中ECT-CS比例更高有关。
结论
本研究异位性CS（ECT-CS）的患病率高于其他报告，这与本三级中心的特异性有关。本研究中的CS患者表现出大量的合并症和高死亡率。ECT-CS组显示出最高的糖尿病、心力衰竭、缺血性心脏病患病率和更高的死亡率，这可能与该组高皮质醇血症病程更严重有关。大部分结果与整个ERCUSYN数据库报告和文献中的数据一致。
