小鼠唾液腺导管中的Ascl3+离子细胞是一种感觉神经细胞,它们具有独特的钙信号传导特性,并对唾液的成分构成起着重要作用

《The Journal of Physiology》:Ascl3+ ionocytes in murine salivary gland ducts are innervated sensory cells that display unique calcium signalling characteristics and contribute to the composition of saliva

【字体: 时间:2026年02月26日 来源:The Journal of Physiology 4.4

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  离子细胞通过Ascl3和Foxi1特征在唾液腺导管中定位,其钙信号动态(高基线钙、自发眨眼、神经刺激后快速钙流失)和功能缺失导致唾液pH变化,揭示离子细胞在调节唾液离子转运中的重要作用。

  

摘要

离子细胞是一种特殊的上皮感觉细胞,分布于唾液腺的导管系统中。这些细胞以其独特的形态以及特定的转录组特征而著称,其特征包括forkhead boxI1(Foxi1)和achaete scute-like 3(Ascl3)转录因子的表达。目前对于唾液腺中离子细胞的生物学特性和功能知之甚少。为了便于研究这些细胞,我们开发了一种由Ascl3启动子驱动的可诱导Cre小鼠等位基因。将该品系与荧光报告基因进行杂交,可以标记Ascl3+离子细胞,从而证实它们是唾液腺中囊性纤维化跨膜传导调节因子(Cftr)表达的主要位置,并显示出这些细胞与神经元的邻近关系。利用白喉毒素(DTA)通过Cre介导的条件性细胞消融实验,成功去除了唾液腺中的Ascl3+离子细胞,这导致总体唾液的pH值发生变化,进一步支持了离子细胞在跨上皮离子传输中的作用。此外,通过Cre介导的方式表达钙离子指示蛋白GCaMP6f后发现,Ascl3+离子细胞具有其他腺泡细胞或周围导管细胞所不具备的独特性质,例如基础[Ca2+]i水平升高、在无刺激情况下能自发“闪烁”,以及神经刺激后[Ca2+]i迅速下降。这些独特性质使离子细胞成为唾液腺导管细胞中的一个特化亚群。

关键点

  • 离子细胞最初是在海洋硬骨鱼类中发现的,后来也被发现在肺上皮、嗅上皮以及唾液腺和泪腺中存在。
  • 我们开发了一种由Ascl3启动子驱动的可诱导Cre小鼠等位基因,用于研究唾液腺中Ascl3+离子细胞的分布和功能。
  • 通过将该品系与荧光报告基因杂交,我们证实了Ascl3+离子细胞在唾液腺导管中的显著定位。
  • 在Ascl3+离子细胞中表达基因编码的钙离子指示蛋白GCaMP6f,揭示了这种细胞类型与腺泡细胞和其他导管细胞不同的独特钙离子信号传导特性。
  • 通过Cre介导的Ascl3+离子细胞消融实验改变了最终唾液的pH值。
  • 我们得出结论:驻留在唾液腺导管中的离子细胞通过调节初级唾液成分,影响最终进入口腔的唾液性质。

数据可用性声明

所有原始原始数据(图像文件和分析结果)都保存在罗切斯特大学服务器上,可根据需求提供访问权限。

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