5-溴吲哚-3-羧酸甲酯衍生物的抗肿瘤活性的设计、合成与评价

《ChemistrySelect》：Design, Synthesis, and Evaluation of Anti-Tumor Activity of 5-Bromoindole-3-Carboxylate Methyl Ester Derivatives

合成5-溴吲哚-3-羧酸甲酯衍生物，L6化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞IC50达0.72±0.07μM，抑制肿瘤细胞克隆、迁移和粘附，鸡胚CAM模型显示抗血管生成及抑制肿瘤生长效果与5-氟尿嘧啶相当，验证结构修饰策略在抗肿瘤药物开发中的应用价值。

　　

摘要

在本研究中，设计并合成了多种5-溴吲哚-3-羧酸的甲酯衍生物。体外实验结果表明，与5-溴吲哚-3-羧酸甲酯和(+)-JQ-1相比，大多数新合成的化合物表现出更强的抗增殖作用。在所评估的化合物中，L6对MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制活性最强，其IC₅₀值为0.72 ± 0.07 μM，这比5-溴吲哚-3-羧酸甲酯（IC₅₀ = 10.71 ± 0.33 μM）的活性高出约15倍。机制研究表明，L6显著抑制了肿瘤细胞的克隆形成、迁移和黏附能力。此外，在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型中，L6的抗血管生成和抑制肿瘤生长的效果与5-氟尿嘧啶相当。本研究证实，通过受天然产物启发的结构修饰策略，发现了一种具有强抗乳腺癌活性的新型先导化合物，为未来抗肿瘤药物的开发提供了宝贵的参考。

图形摘要

本研究设计并合成了一系列5-溴吲哚-3-羧酸甲酯衍生物。化合物L6表现出最强的活性，其对MDA-MB-231乳腺癌细胞的IC₅₀值为0.72 ± 0.07 μM。鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型提供了有力证据，证明L6能够以剂量依赖的方式抑制肿瘤血管生成并减轻肿瘤重量。

利益冲突

作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文报告的工作。

数据可用性声明

作者声明，支持本研究结果的数据可在论文及其补充信息文件中找到。如需其他格式的原始数据文件，可向相应作者提出合理请求。源数据随论文一并提供。