NAR评分联合全身免疫炎症指数(SII)和预后营养指数(PNI)在局部晚期乳腺癌中的预后价值评估

《Breast Cancer: Targets and Therapy》：Can We Adapt Neoadjuvant Rectal (NAR) Score with Systemic Immune-Inflammation Index (SII) and Prognostic Nutritional Index (PNI) as Prognostic Factors in Locally Advanced Breast Cancer?

本研究探讨了本为直肠癌设计的肿瘤新辅助放化疗直肠评分(NAR score)能否与全身免疫炎症指数(SII)和预后营养指数(PNI)联合，作为局部晚期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后的预后评估工具。通过回顾性分析，研究发现高NAR评分和治疗后低PNI与不良预后显著相关。这些易于获取的指标有望为乳腺癌现有预后模型提供补充，但仍需前瞻性研究验证。

　　

引言

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。尽管诊疗技术不断进步，仍有不少患者初诊时即为局部晚期乳腺癌。新辅助治疗是局部晚期乳腺癌的标准治疗方案，而病理学完全缓解与患者长期预后，尤其是在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中，显示出显著相关性。然而，寻找能够预测新辅助治疗疗效的简便生物标志物仍是一个挑战。新辅助放化疗直肠评分是一种在直肠癌中被证明具有潜在预后价值的评分系统。同时，全身免疫炎症指数和预后营养指数等系统性炎症和营养指标，也被报道在多种实体瘤中具有预后意义。这些指标能够反映宿主与肿瘤之间的相互作用以及治疗相关的免疫调节。鉴于肿瘤负荷降低和淋巴结反应同样是乳腺癌新辅助治疗后预后的关键决定因素，本研究假设NAR评分、SII和PNI可适用于局部晚期乳腺癌，以评估其预后价值。

材料与方法

本研究回顾性分析了2011年至2020年间，在一个中心接受以蒽环类和紫杉类为基础的新辅助化疗的187名女性局部晚期乳腺癌患者。HER2阳性患者还接受了抗HER2治疗。研究者使用Valentini公式计算NAR评分：[5 ypN ? 3 (cT ? ypT) + 12]²/ 9.61，其中cT为基线临床T分期，ypT和ypN分别为新辅助治疗后的病理T和N分期。SII的计算公式为：[中性粒细胞(10⁹/L) × 血小板(10⁹/L)] / 淋巴细胞(10⁹/L)。PNI的计算公式为：[白蛋白(g/L)] + 5 × [淋巴细胞(10⁹/L)]。SII和PNI分别在新辅助治疗前和治疗后测定。通过受试者工作特征曲线分析确定了各项指标的截断值：NAR评分为28.35，治疗前SII为656，治疗后SII为687，治疗前PNI为42.5，治疗后PNI为40.5。使用卡方检验、Mann-Whitney U检验和Kaplan-Meier法等统计方法，分析了这些指标与临床病理特征、疾病无进展生存期和总生存期之间的关联。中位随访时间为46个月。

结果

在187名患者中，62%的患者NAR评分低，38%的患者NAR评分高。高NAR评分与更晚的疾病分期、淋巴血管侵犯、较低的病理完全缓解率以及更高的死亡率显著相关。在新辅助治疗后，患者的SII显著升高，而PNI显著降低。治疗后低PNI与更高的死亡率及更高的腋窝淋巴结阳性率相关。具体而言，NAR-H评分组的患者具有更高的临床分期、淋巴血管侵犯和神经周围侵犯率，其腋窝淋巴结转移和哨兵淋巴结活检阳性率也更高。此外，该组患者接受全乳切除术的比例更高，病理完全缓解率更低，远处转移率更高。尽管两组在总生存期上无统计学差异，但NAR-H评分组的疾病无进展生存期更短。在炎症指标方面，治疗后SII高于治疗前，而治疗后PNI低于治疗前。治疗后低PNI是预后不良因素，与高死亡率和腋窝淋巴结高阳性率相关。然而，SII与死亡率之间未发现显著相关性。

讨论

本研究首次评估了NAR评分在局部晚期乳腺癌中的预后价值。研究发现，高NAR评分是局部晚期乳腺癌患者的不良预后因素，这与该评分在直肠癌中的发现一致。NAR评分包含了治疗前后的肿瘤和淋巴结降期信息，因此高评分自然与更高的T分期和N分期、更低的病理完全缓解率以及更差的生存结局相关。同时，研究还观察到，新辅助治疗会引起全身性炎症反应的变化，表现为SII升高和PNI降低，其中治疗后低PNI也是一个独立的预后不良指标。淋巴细胞是免疫反应的关键细胞，治疗后PNI降低可能反映了化疗对免疫系统的抑制，从而导致预后较差。这些指标在临床实践中易于获取，为评估新辅助治疗的疗效和患者预后提供了一个简便、经济的组合策略。然而，本研究为单中心回顾性研究，样本量相对有限，且未进行多变量分析，因此观察到的关联仅为相关性而非因果关系。乳腺癌具有高度的生物学异质性，其长期预后还受到肿瘤分子亚型、辅助全身治疗等多种因素影响，这与肿瘤降期对预后影响更显著的直肠癌有所不同。因此，NAR评分不应作为乳腺癌临床决策的独立工具，而应被视为需要进一步验证的潜在辅助标志物。治疗方案的异质性，特别是由于历史报销限制导致的HER2阳性患者治疗差异，也可能影响对结果的解读。未来的大规模前瞻性研究对于验证这些发现至关重要。

结论

本研究结果表明，高NAR评分和治疗后低PNI可作为局部晚期乳腺癌患者的不良预后因素。这些易于获取的参数有望补充现有的乳腺癌预后模型。新辅助治疗后PNI的降低和SII的升高，可能提示需要对患者的全身炎症和营养状态进行干预。然而，这些结论源自一项探索性回顾性分析，在应用于临床实践前，仍需在前瞻性临床试验中得到进一步验证。