《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》：Effect of vitamin C and hesperidin on serum uric acid concentrations in healthy adults with high uric acid levels: the randomized controlled ‘HesperidrinC trial’
编辑推荐：
本研究针对高尿酸血症的管理，探究了橙汁中两种关键成分——维生素C(VitC)与橙皮苷(Hesp)单独及联合使用对降低血清尿酸(SUA)的作用。通过一项随机对照、双盲、交叉、为期两周的干预试验，研究人员发现维生素C能有效降低SUA，且效果在基线SUA较高或维生素C水平较低者中更明显，而橙皮苷则未显示出显著影响。这项研究为通过膳食补充剂精准调控尿酸水平提供了直接证据。
高尿酸血症，即血液中尿酸浓度过高，不仅是痛风发作的直接诱因，更被越来越多的证据指出与心血管疾病和2型糖尿病等慢性病的风险增加密切相关。在德国和美国，约有20%的成年人尿酸水平偏高。尽管调整饮食，如采用低嘌呤饮食、避免酒精和含糖饮料，是管理高尿酸血症的常见建议，但有趣的是，有研究发现连续两周每天饮用约1.2升的橙汁反而与血清尿酸(SUA)水平的下降有关。这就引出了一个关键问题：究竟是橙汁中的哪种成分在起作用？是大家熟知的维生素C(Ascorbic Acid)，还是柑橘类水果中富含的类黄酮——橙皮苷(Hesperidin)，抑或是两者协同？此前的研究并未完全阐明这两种特定成分各自扮演的角色。为此，研究人员设计并开展了一项名为“HesperidrinC试验”的严谨研究，旨在解开这个谜团，其成果发表在《EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION》上。
为了探究维生素C与橙皮苷对SUA的影响，研究者采用了一项随机对照、双盲、双向交叉、为期两周的干预研究设计。研究招募了40名SUA水平偏高的健康成年人（女性>4.5 mg/dL，男性>5.5 mg/dL）。参与者被随机分配饮用四种外观和口味一致的橙味饮料（每日200 mL），包括：不含活性成分的对照饮料(Control)、含600毫克维生素C的饮料(VitC)、含240毫克橙皮苷的饮料(Hesp)以及两者都含的饮料(VitC+Hesp)。在干预期开始、第一周后和第二周后，研究人员采集了参与者的空腹血液样本，并在干预期始末收集了24小时尿液，以测量血清尿酸(SUA)、血浆维生素C、尿液中橙皮苷代谢物以及尿尿酸(UUA)和尿酸清除率(UAC)等指标。同时，还计算了胰岛素抵抗指数(HOMA)作为潜在的混杂因素进行分析。统计学分析采用了混合效应模型。
基线特征
研究共完成了39名参与者（23名女性，17名男性），平均年龄50岁，平均身体质量指数(BMI)为27.3 kg/m2。基线时，女性的SUA水平低于男性，但血浆维生素C水平显著高于男性。有18名参与者的HOMA指数大于2.5，表明存在一定程度的胰岛素抵抗。
干预对维生素C和橙皮苷代谢物浓度的影响
研究结果表明，含有维生素C的饮料（即VitC和VitC+Hesp）显著提高了参与者的血浆维生素C水平，且这种提升在第一周后达到稳定。相反，仅含橙皮苷的饮料（Hesp）对血浆维生素C没有影响。值得注意的是，基线血浆维生素C水平越低，饮用维生素C饮料后其水平的提升幅度越大（VitC组：r= -0.53；VitC+Hesp组：r= -0.79）。同时，饮用含橙皮苷的饮料（Hesp和VitC+Hesp）显著增加了尿液中橙皮苷代谢物的排泄量，证实了橙皮苷被有效吸收和代谢。这些个体变化趋势清晰地展示在相关图表中。
干预对尿酸代谢的影响
这是本研究最核心的发现。数据分析显示，血清尿酸(SUA)水平在饮用维生素C饮料（VitC和VitC+Hesp）的第一周后出现了显著下降。然而，尿尿酸排泄(UUA)和尿酸清除率(UAC)在各组间均未发生显著变化，这意味着维生素C降低SUA并非通过增加尿酸从尿液排出的“促尿酸排泄”途径。进一步分析发现，血浆维生素C水平的升高与SUA的下降呈负相关（r= -0.25），并且这种降低效果在基线SUA水平更高的个体中更为明显（r= -0.24）。相比之下，饮用仅含橙皮苷的饮料（Hesp）对SUA、UUA或UAC均未产生任何显著影响。血浆维生素C增加与SUA下降的关联性通过散点图得到了直观呈现。
HOMA指数对干预效果的影响
分析还揭示了代谢状态与相关指标的基础关联。HOMA指数（衡量胰岛素抵抗的指标）与各个评估时间点的血浆维生素C水平呈负相关，即胰岛素抵抗越严重，血浆维生素C水平越低。同时，HOMA指数与各个时间点的SUA水平呈正相关，即胰岛素抵抗越严重，SUA水平越高。然而，HOMA指数并未显著影响维生素C或橙皮苷干预所带来的SUA变化幅度。
本研究的主要结论是明确的：在为期两周的干预中，维生素C能够降低高尿酸血症成人的血清尿酸水平，而橙皮苷则没有此效果。维生素C的降尿酸作用并非通过传统认为的增加肾脏尿酸排泄（促尿酸排泄）实现，因为尿尿酸排泄和清除率并未同步增加。其作用机制可能与更复杂的代谢调节有关。此外，研究证实，维生素C的降尿酸效果在基线SUA水平更高或血浆维生素C水平更低的个体中更为显著。
这项研究的价值在于其清晰的对照设计，成功地将橙汁中两种关键活性成分的作用区分开来。它直接证实了维生素C是橙汁发挥降尿酸作用的主要贡献者，为临床和营养学实践提供了重要依据。对于患有高尿酸血症且维生素C水平偏低的人群，考虑补充维生素C可能是一个有益的非药物干预策略。同时，研究也揭示了胰岛素抵抗与高尿酸血症、低维生素C状态之间的内在联系，提示在管理尿酸代谢问题时，需要综合考量个体的整体代谢健康状态。尽管橙皮苷在本研究中未显示降尿酸作用，但其在心血管保护等方面的其他潜在益处仍值得进一步探索。未来研究需要深入揭示维生素C在不影响尿酸排泄的情况下降低血尿酸的具体分子机制。
