miR-425-5p在新生儿脑损伤早期诊断中的作用及其通过WTAP参与脑损伤炎症反应的机制

本研究探讨miR-425-5p在新生儿脑损伤中的诊断价值。通过队列研究分析临床数据，发现重度NBI患儿血清miR-425-5p显著下调，体外实验表明其通过靶向WTAP调控神经炎症和氧化应激，减轻脑损伤。该标志物有望成为早期诊断工具，改善预后。

　　

杨学宇|王胜娟|方江顺|孙雅宁|程正海|曹学辉

河北省儿童医院神经外科，050000，中国

引言

新生儿脑损伤（NBI）是新生儿科中一种较为常见的缺氧-缺血性脑损伤情况，主要发生在出生后的早期阶段（Onda等人，2022年）。NBI主要由多种病理因素引起，如白质损伤和颅内出血（Nobuta等人，2012年）。在严重的情况下，可能导致永久性的神经功能障碍甚至死亡（Yuan等人，2020年）。在一些新生儿中，早期临床症状往往不典型，在疾病早期没有特定的诊断方法，这容易导致治疗延误。因此，早期筛查、诊断和干预对于改善受影响新生儿的预后至关重要。目前，研究人员通过头部超声、头部CT和MRI等影像技术对早期新生儿脑损伤进行临床诊断（Kuo等人，2019年；Vadset等人，2022年）。在临床应用中，头部超声可以准确诊断大脑中线区域的损伤，但其应用受到图像分辨率低和扫描范围小的限制（Wu等人，2013年）。尽管CT技术具有广泛的诊断范围，但它存在辐射风险，并且对颅底损伤的敏感性不足（Goeggel Simonetti等人，2020年）。虽然MRI不涉及辐射，但其成本相对较高，可及性和负担能力较低（Guo等人，2022年）。关键问题是，由于成本、操作负担和患者活动限制等实际因素，这些影像检查不适合重复进行床边检测。因此，这些技术不足以动态追踪损伤进展或长期监测治疗反应。相比之下，血清生物标志物通过实现微创、连续采样显示出变革潜力。这种能力有望实现真正的纵向评估，为了解损伤的时间演变提供关键见解。因此，迫切需要更好的生物标志物来提高NBI的诊断和预后。

现有研究表明，miRNA参与神经炎症、神经元凋亡和血脑屏障的维持，可以作为创伤性脑损伤的诊断和治疗靶点，从而改善患者预后（Liu等人，2020年）。数据显示，大约70%的miRNA在神经系统中表达，中枢神经系统特别富含能够精确调节神经元和突触分化、形成和迁移等关键过程的独特miRNA（Ma等人，2020年；Sharma等人，2024年）。因此，识别在NBI中起关键作用的特定miRNA已成为研究重点。其中，miR-425-5p因其在神经元系统中的重要调节功能而受到关注（Rahmani等人，2022年）。在成人群体中，研究表明miR-425-5p与多种脑损伤的病理过程相关。例如，在白质病变患者中，其表达异常，并可能通过调节SH3PXD2A参与炎症反应（Van der Auwera等人，2024年）。在创伤性脑损伤患者中，其血清水平可以作为潜在的诊断和预后生物标志物（Martinez和Peplow，2017年）。此外，从机制上讲，miR-425-5p可以通过靶向SIRT1调节NF-κB通路，从而影响小胶质细胞炎症和血脑屏障损伤（Tian等人，2021年）。然而，上述证据主要来自成人群体或创伤性脑损伤模型。尽管miR-425-5p在神经元中的作用已初步探索，但其具体功能、表达模式以及作为新生儿脑损伤血清标志物的价值仍不清楚。因此，基于miR-425-5p在神经炎症和脑损伤中的核心作用，以及其作为便于动态监测的血清标志物的独特优势，我们假设它可能在新生儿脑损伤的发生和发展中起关键作用。这项研究可能为改善新生儿脑损伤的诊断和提升患者预后提供新的见解和方法。

章节片段

从受试者那里收集基本信息

在河北省儿童医院（HBCH），共选择了211名NBI患者作为研究对象（2019年2月至2023年4月）。所有研究对象分为两组：102名轻度新生儿脑损伤（M-NBI）患者和109名中度至重度新生儿脑损伤（MS-NBI）患者。研究人员详细记录了他们的基本特征，包括性别、年龄、分娩过程、胎盘状况、母亲是否属于高龄产妇以及Apgar评分

临床数据分析

对新生儿脑损伤患者的临床特征分析显示，M-NBI组和MS-NBI组在性别、胎龄、出生体重、分娩方式、异常分娩情况、胎盘异常等方面没有显著差异（所有P值>0.05，表1）。然而，在Apgar评分方面，M-NBI组的平均得分为8.02±1.18，显著高于MS-NBI组的7.00±2.38（p<0.001）。

miR-425-5p在新生儿脑损伤中的诊断价值和风险评估

图1A

讨论

新生儿脑损伤的发病机制极其复杂。早期诊断和评估对于及时干预和治疗至关重要，同时也有助于减少神经并发症，这对新生儿的正常生长和发展尤为重要（Zeng等人，2019a；Zeng等人，2019b）。传统的NBI标志物如NSE和NfL在确认疾病存在方面具有一定的诊断价值（Totzeck等人，2019年）。

结论

miR-425-5p在MS-NBI中显著下调。体外实验表明，miR-425-5p可能通过WTAP调节炎症和氧化应激，从而减少小胶质细胞的炎症反应并缓解NBI。本研究为NBI的早期诊断提供了新的潜在生物标志物，为改善预后和促进NBI恢复奠定了基础

CRediT作者贡献声明

杨学宇：撰写——初稿、验证、软件使用、方法学设计、调查、数据分析、数据整理、概念构建。王胜娟：撰写——初稿、验证、软件使用、调查、数据分析、数据整理、概念构建。方江顺：撰写——审稿与编辑、监督、资源协调、项目管理、方法学设计、资金争取、概念构建。孙雅宁：撰写——初稿、验证、软件使用、数据分析

资助

本研究由河北省2025年的医学科学研究项目（项目编号20250807）资助。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

无。

作者贡献

所有作者均参与了研究的构思和设计。材料准备、数据收集与分析由杨学宇、王胜娟、孙雅宁、程正海和曹学辉完成。初稿由方江顺撰写，所有作者对稿件的各个版本进行了评论。所有作者均阅读并批准了最终稿件。