《PLOS Biology》：Vasopressin and angiotensin II pathways differentially modulate human fear response dynamics to looming threats
引言
主观情绪体验因人而异，并需要分布式皮质和皮质下系统的协调参与。一些“原始”的情感机制基本形式，例如对快速接近物体（“迫近”）的防御反应，似乎是天生的，在系统发生和个体发生进化中高度保守，并与特定的（皮质下）回路紧密相连。相应的情感过程的认知和神经基础已在更广泛的情绪模型中得到广泛研究。基础工作强调了皮质下结构，包括杏仁核，在快速自动检测动机显著性刺激，特别是威胁方面的核心作用。这种快速威胁检测系统与皮质网络相互作用，产生有意识的情绪体验并协调适应性行为反应。
在这些基础机制的相互作用中，视觉系统可以通过估计视网膜上物体的加速扩张（迫近）来快速检测即将发生且可能具有威胁性的碰撞。迫近代表了一种基本的、进化上的、高度保守的威胁检测机制，从果蝇到人类都可以观察到。这种对接近刺激的先天感知敏感性能够独立于大小或距离指定碰撞时间，从而避免碰撞和产生快速防御反应。
尽管迫近感知传统上被视为一种基本的视觉计算，但最近的研究表明，迫近受到刺激的语义和情感内容的调节，例如威胁性刺激的碰撞时间通常会被低估20%–30%，这种时间压缩效应可能关键性地促进更快的防御反应。然而，在自然环境中，捕食者等威胁物体常常暂时从视野中消失，这就提出了关键问题：在没有连续视觉输入的情况下，威胁处理机制如何运作，以及想象如何在这些时期维持威胁评估。理解这些机制对于开发生态有效的威胁处理模型至关重要，并可能有助于确定如何在以过度威胁处理为特征的精神障碍中靶向这些过程。
神经肽系统精氨酸加压素和肾素-血管紧张素系统与跨物种的威胁相关处理有关。由下丘脑合成的精氨酸加压素通过增加延伸杏仁核对威胁信息的敏感性并调节前额叶-杏仁核回路来增强威胁处理，在男性中效果更显著。肾素-血管紧张素系统，特别是血管紧张素II AT1受体的阻断，则与通过降低杏仁核对威胁的反应性和增强前额叶调节控制来减少恐惧有关。虽然这两个系统通过部分重叠的神经回路影响威胁处理，并在调节包括血压和应激反应在内的威胁反应性生理指标方面显示出复杂的协同效应，但它们在迫近威胁处理中的各自作用仍有待探索。
瞳孔反应作为精确且无创的威胁处理动态指标具有独特优势。通过追踪蓝斑-去甲肾上腺素系统的活动，瞳孔扩张提供了与认知和情感参与相关的觉醒的高时间分辨率信息。因此，瞳孔反应可以揭示威胁处理的连续时间动态。
蓝斑-去甲肾上腺素觉醒系统对精氨酸加压素和肾素-血管紧张素系统的调节均表现出高敏感性，这使得瞳孔反应成为研究它们对威胁处理的调节作用的神经生物学基础的理想指标。
在此背景下，我们的研究旨在确定两个神经肽系统在基础威胁相关机制中的作用，特别是通过测定单剂量精氨酸加压素和选择性竞争性血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦在迫近恐惧范式中的行为和瞳孔反应影响，并结合计算分析方法来探究它们对迫近威胁处理的影响。这种新颖的组合使我们能够剖析这些系统对威胁处理的不同贡献，并探索潜在的治疗意义。我们在一个预先注册的随机、安慰剂对照、双盲心理药理学眼动追踪设计中测试了假设的效应，期间参与者被给予口服精氨酸加压素、氯沙坦或安慰剂。
为了准确检验复杂的假设，我们建立了一种新的威胁迫近范式扩展和全面的分析框架。该扩展整合了视觉和想象成分，包括两个阶段：一个提供初始接近速度信息的一秒钟“视觉刺激放大”阶段，随后是一个“想象的刺激接近”阶段，在获得接近信息后视觉威胁刺激消失。该设计基于大量证据，即威胁相关的神经系统即使在没有直接视觉输入时也保持活跃，并且以杏仁核为中心的防御回路在视觉刺激是阈下或被掩蔽时继续处理威胁，这表明在暂时性视觉遮挡期间存在强大的威胁维持机制。
为了描述威胁处理的复杂动态，我们开发了一个结合瞳孔特征、行为反应和时间测量的综合分析框架。这种多变量方法通过降维和聚类技术识别了不同的威胁反应模式及其药理学调节。通过同时分析多个瞳孔特征和行为测量，我们揭示了不同的药物治疗如何塑造整体威胁处理策略。这种系统化方法超越了传统的单变量分析，以捕捉不同药理学条件下威胁反应的时间演变和多维性质。
我们在这项研究中的具体目标是：（1）通过瞳孔反应表征迫近过程中的威胁处理动态，（2）检查视觉遮挡期间威胁感知的维持情况，（3）研究已识别的威胁过程的药理学调节，以及（4）通过功能主成分分析、聚类和马尔可夫链分析识别不同的反应模式。这些发现可能为测试针对以威胁反应性升高为特征的障碍的新型干预措施揭示创新靶点，并对神经肽如何塑造防御行为具有重要启示。
方法
伦理声明
本研究经电子科技大学伦理委员会批准，并根据《赫尔辛基宣言》进行。该研究已预先注册。所有参与者在纳入研究前提供了书面知情同意书，并获得金钱补偿。
参与者和研究设计
参与者
根据招募标准筛选后，最终样本包括111名健康志愿者（每组n= 37人）纳入分析。该样本量超过了先验要求的78人，以确保强大的组间匹配并考虑潜在的排除。
符合条件的参与者视力正常或矫正至正常，无精神或神经障碍病史，近期未使用任何药物或物质。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的药理学、行为和眼动追踪设计中，参与者被随机分配接受精氨酸加压素、氯沙坦或安慰剂。试验采用平行组设计，分配比例为1:1:1，本质上是探索性的。
实验程序
基线评估
在给药前，参与者完成了经过验证的中文版标准化问卷，评估情感状态和恐惧相关特质，包括积极和消极情感量表、状态-特质焦虑量表、利博维茨社交焦虑量表和动物恐惧问卷。在三个时间点监测血压和心率：给药前、药物峰值效应（精氨酸加压素组给药后45分钟，氯沙坦组给药后90分钟）和实验后，以控制治疗的无关心血管效应。
药物给予
治疗剂量基于先前证明能调节情绪处理（包括恐惧相关过程）的研究选择：20 IU 精氨酸加压素和50 mg 氯沙坦。
我们对精氨酸加压素采用了一种新型的口服喷雾给药方法，以防止其直接进入嗅觉系统并更好地分离外周效应。根据我们经过验证的方案，参与者接受了六次交替的0.1毫升喷雾。安慰剂喷雾在成分上相同但不含精氨酸加压素。氯沙坦及其安慰剂以视觉匹配的胶囊形式给予，胶囊内含有50毫克氯沙坦或无活性成分。
为确保两种治疗在其血浆峰值窗口（基于已建立的药代动力学特征显示精氨酸加压素的峰值效应在45分钟，氯沙坦在90分钟）期间发挥作用，并在任务期间保持双盲，我们实施了一个两阶段给药方案：
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第1组：50毫克氯沙坦胶囊（任务前90分钟）+安慰剂喷雾（任务前45分钟）
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第2组：安慰剂胶囊（任务前90分钟）+安慰剂喷雾（任务前45分钟）
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第3组：安慰剂胶囊（任务前90分钟）+ 20 IU 精氨酸加压素喷雾（任务前45分钟）
所有治疗均由不了解治疗条件的研究人员给予。成功的盲法得到确认，因为参与者实验后的治疗猜测未超过随机水平。
实验任务
我们采用了一个经过验证的威胁迫近范式，使用威胁性（蛇、蜘蛛）和非威胁性（蝴蝶、兔子）动物的彩色照片。每个试验开始于一个在300毫秒后消失的注视十字，随后是一个以恒定速度扩张并在1300毫秒后消失的迫近刺激。在其消失后，参与者想象其持续接近，并在他们认为的碰撞时刻按下按键。判断的碰撞时间是从刺激开始（300毫秒）到这次按键测量的。确认提示音后是抖动变化的试次间隔。
初始刺激大小及其扩张速度在试次间独立变化。实验由两个区块共160个试次组成，构成了碰撞时间、刺激类别和初始大小的全因子设计。参与者在主要任务前使用动物剪影完成了练习试次。任务持续时间约为35分钟，瞳孔反应全程被记录。
数据采集与预处理
行为数据预处理
试次级别的判断碰撞时间数据分两个阶段进行预处理。首先，排除具有技术伪影或不完整反应的试次。其次，超过每位参与者平均判断碰撞时间±5个标准差的试次被归类为异常值并移除。这一保守标准保留了潜在的治疗诱导变异，同时标记了极端偏差。
瞳孔数据预处理
使用EyeLink 1000 Plus系统以2000赫兹记录右眼的瞳孔大小和运动。参与者使用下巴托放置在距离显示器57厘米处，在每个实验区块开始时执行9点校准程序以确保最佳追踪精度。
瞳孔大小记录为像素面积，并使用经验公式转换为直径。数据经过预处理以去除信号丢失、眨眼伪影、生理上不可信的值以及超出试次平均值±5个标准差的统计异常值。最后，清理后的瞳孔信号被下采样为10毫秒的箱，以减少高频噪声，同时保留生理相关的波动。
刺激动态
为了优化分析并将迫近运动参数整合为一个单一的生态学意义度量，我们首先使用公式计算每个试次的接近速度：速度 = （屏幕宽度 - 初始宽度）/ 实际碰撞时间。然后，将得到的离散物理值映射到一个五级有序度量，称为“物理刺激速度”。这些速度被分为五个区间：非常慢、慢、中等、快和非常快。这些物理刺激速度水平在后续分析中作为固定因素。
分析框架
行为分析
为了量化时间知觉的心理物理学特征，我们采用了基于模型的方法：（1）一个线性模型，作为假设主观与客观时间呈线性关系的基线；（2）一个幂律模型，基于史蒂文斯幂律，捕捉感知与物理量之间的典型非线性关系。在这两个模型中，α代表缩放参数，而β反映时间知觉的变化率（线性）或非线性程度（幂律）。
对于每位参与者和每种条件，通过迭代优化估计模型参数，以最小化平方误差之和获得最佳拟合。为每个拟合计算了决定系数。为了评估哪个模型在整个数据集中最能解释数据，我们使用贝叶斯和赤池信息准则比较了它们。
最后，为了检验治疗、是否为威胁和性别对时间知觉参数的影响，我们以估计参数作为因变量构建了线性混合效应模型。每个模型包括治疗、性别、是否为威胁及其可能的双向交互作用的固定效应。包括每个参与者的随机截距以考虑个体差异。分析固定效应的显著性以确定实验操作是否调节了时间知觉参数。
瞳孔分析
基线瞳孔分析和校正
考虑到药理学对绝对瞳孔直径的潜在影响，我们首先使用以治疗和性别为因素的双因素方差分析评估基线瞳孔直径。所有后续分析均通过从每个时间点减去平均基线值进行基线校正，以分离任务诱发反应。
事件锁定分析
为了检查跨越不同威胁处理阶段的平均瞳孔反应，我们根据任务结构和威胁处理动态定义了三个时间窗口：刺激呈现期、早期想象期和晚期想象期。
进行了重复测量方差分析，其中治疗和性别作为被试间因素，阶段、是否为威胁和物理刺激速度作为被试内因素。持续时间短于2300毫秒的试次被排除，以确保所有窗口的完整阶段覆盖。
时间归一化动态分析
由于个体碰撞时间估计的差异导致的试次持续时间可变，阻碍了瞳孔动态的直接比较，因此需要使用时间归一化将所有试次对齐到共同的时间尺度。根据预定义的质量标准，排除了部分试次。剩余的试次使用分段线性时间扭曲进行处理，将固定刺激时期映射到[0，0.5]，将可变的想象时期映射到[0.5，1.0]的统一尺度上，随后使用三次B样条对归一化的时间序列进行平滑处理。
应用功能线性混合模型来检查治疗、性别、是否为威胁和物理刺激速度对归一化时间上的瞳孔反应的影响。初始模型遵循全因子设计。为确保可解释性并避免过度参数化，使用似然比检验修剪了不显著的更高阶交互作用，最终模型仅保留最多三向交互作用的效应。
总之，这些分析提供了瞳孔反应的全面表征：基线校正分离了药理学对紧张性觉醒的影响，事件锁定方差分析识别了阶段特定的均值差异，时间归一化功能线性混合模型捕捉了跨任务进度的完整反应轨迹。这种多方面的方法区分了非特异性药物效应，实现了精确的阶段特定推断，并揭示了整体时间动态。
整合模式分析
为了识别在威胁处理过程中反映行为和瞳孔系统整合协调的治疗特异性心理生理表型，我们开发了一个结合功能主成分分析、聚类和马尔可夫链分析的综合分析框架。这种方法捕捉了连续时间动态和离散状态转换，旨在揭示超越系统间简单相关性的新兴整合表型。分析包括三个连续步骤：
功能主成分分析
使用功能主成分分析，我们提取了每个试次内时间归一化瞳孔数据的主要时间反应模式。这种降维方法为每个试次产生了多个功能成分，共同表征了瞳孔反应的完整时间动态。我们保留了能够解释总方差超过85%的主要成分，并检查了它们与实验条件、个体特征以及刺激呈现期间和之后的瞳孔特征的关联。
结合判断碰撞时间和功能主成分成分的分层聚类
为了根据其行为-生理特征将试次分类为不同的反应模式，我们使用分层k-means聚类框架将功能主成分成分与行为特征整合。给定它们不同的测量尺度，我们首先在转换后的判断碰撞时间上进行聚类，然后在每个行为亚组内的功能主成分成分上进行聚类。最佳聚类数通过Calinski–Harabasz指数和轮廓系数确定，并通过自举重采样和交叉验证验证聚类稳定性。为了进一步确定这些行为亚组是否反映了稳定的计算特征，我们将每位参与者在每个亚组中的试次比例与其拟合的幂律参数进行了相关分析。
用于转换动态的隐马尔可夫模型
采用一阶马尔可夫链分析来表征跨试次的反应轮廓的时间演变。分析侧重于三个互补的度量：稳态分布，反映了每个状态的长期平衡概率；转移概率矩阵，捕捉状态之间的定向动态；以及序列熵，量化了反应序列的复杂性和不可预测性。为确保统计严谨性，利用卡方检验和标准化残差分析来检测与预期分布的特定偏差，同时执行自举重采样以生成估计参数的95%置信区间。
这种整合方法融合了连续的瞳孔动态和行为数据，识别了不同的、治疗调节的反应轮廓，并描述了它们在威胁处理过程中的时间演变。
分析软件和校正
使用SPSS 26进行行为分析和事件锁定阶段分析。时间归一化动态分析和整合模式分析使用Python v3.12实现，并使用了科学计算库以及用于功能数据分析的自定义实现。对于所有分析，在p< 0.05时认为效应显著，并使用Greenhouse–Geisser校正处理球形度违反。多重比较使用Benjamini-Hochberg方法控制错误发现率。
结果
主观焦虑和潜在混杂因素
三组在年龄、情绪、动物恐惧或人格特质方面没有差异。一项以状态焦虑为因变量的混合方差分析显示，治疗 × 时间的交互作用显著。组间比较显示，氯沙坦组在任务后的状态焦虑水平低于安慰剂组，这在组内分析中得到反映，表明氯沙坦组焦虑显著降低，而安慰剂组没有。这可能表明氯沙坦具有抗焦虑作用。精氨酸加压素没有出现这种模式。重要的是，氯沙坦的焦虑减轻效应在性别间没有差异。
在三个时间点监测的心血管参数仅显示性别的主效应，男性静息血压高于女性。在任何时间点均未发现显著的治疗效应或交互作用。
碰撞时间分析
模型比较显示，在大多数情况下，幂律模型比线性模型提供了更优的拟合。压缩参数β始终低于1，这表明存在系统性的时间压缩，随着实际碰撞时间的增加而加速。
线性混合效应分析显示，与安慰剂相比，氯沙坦显著降低了β（表明增强了时间压缩），以及女性与男性相比也显著降低了β。与安慰剂相比，精氨酸加压素没有观察到β的显著降低。
缩放参数α（其中α= 1表示准确估计）显示出显著的个体差异。线性混合效应分析显示，与安慰剂相比，精氨酸加压素有增加α的趋势（表明有高估时间的倾向）。未发现其他效应达到显著性。
瞳孔分析
基线分析
对刺激前基线瞳孔直径的分析揭示了治疗的显著主效应，精氨酸加压素组显示出比安慰剂组更大的直径，氯沙坦组与任一组均无显著差异。未观察到性别差异。
这种药理学效应在整个实验过程中持续存在。基线校正后，这些一般性差异被消除，从而允许检查任务特异性的瞳孔变化。
事件锁定分析
对基线校正反应的分析揭示了阶段和物理刺激速度的显著主效应。瞳孔从刺激呈现期扩张到早期想象期，并在晚期想象期趋于稳定。极端速度（V1/V5）比中等速度引发了更大的反应。
阶段 × 是否为威胁的交互作用显示，威胁性刺激在各个阶段引发渐进性扩张，而非威胁性刺激则显示初始扩张后趋于稳定。在晚期想象期，威胁诱导的瞳孔扩张超过了非威胁性反应。
阶段 × 治疗的交互作用显示，在早期想象期，氯沙坦和精氨酸加压素都减少了反应，而在刺激呈现期或晚期想象期未观察到组间差异。在各阶段中，精氨酸加压素组显示出渐进性扩张，氯沙坦和安慰剂组则显示初始扩张后趋于稳定。
是否为威胁 × 性别的交互作用显示，男性对非威胁性刺激的反应比女性更大，但在威胁条件下没有性别差异。女性对威胁性与非威胁性刺激的反应显著增强，而男性在两种条件下的反应保持一致。
时间归一化动态分析
扩展事件锁定结果，对归一化时间上基线校正瞳孔直径的功能线性混合模型分析揭示了更细微的模式。具体来说，物理刺激速度呈现V形速度依赖性模式，在极端速度下扩张最大，在中等速度下扩张幅度适中，在V4时相对于V3没有变化。
显著的 治疗 × 是否为威胁 × 归一化时间 交互作用显示，在刺激接近期间，所有组都表现出威胁诱导的收缩，但在刺激消失后，威胁处理出现分化：安慰剂组显示无威胁/非威胁差异，而氯沙坦和精氨酸加压素在威胁条件下相对于非威胁均维持增强的扩张。值得注意的是，组间比较显示，氯沙坦组总体上维持比安慰剂组更小的反应，而精氨酸加压素组在刺激呈现期间的反应比安慰剂组小，但在刺激后特异性针对威胁显示出增强的扩张。
此外，一个 治疗 × 是否为威胁 × 物理刺激速度 的交互作用表明，安慰剂组与精氨酸加压素和氯沙坦组相比显示出最大的总体反应。精氨酸加压素组在所有速度下对威胁性刺激的反应都大于非威胁性刺激，而氯沙坦仅在较快速度下选择性增加威胁反应。安慰剂组未显示速度特异性威胁敏感性。所有组都维持了V形速度效应，药物组在V4时达到最低反应，而安慰剂组在V3时达到最低反应。
最后，我们发现了一个显著的 性别 × 是否为威胁 × 归一化时间 交互作用。在刺激接近期间，男性在威胁和非威胁条件下都显示出比女性更大的瞳孔反应。然而，在刺激消失后，性别差异仅针对非威胁性刺激持续存在，而在威胁条件下被消除。至关重要的是，女性在刺激后对威胁性刺激相对于非威胁性刺激表现出更大的扩张，而男性没有显示出威胁相关的分化。
整合行为-瞳孔反应轮廓
通过分层聚类程序识别出八个不同的反应轮廓。首先，基于对数判断碰撞时间对试次进行聚类，揭示出两个行为亚组：一个早期反应组和一个晚期反应组。与幂律参数的相关性证实了与时间估计中不同个体水平特征的关联：早期反应比例与α和β均呈负相关，表明系统性低估和更强的时间压缩；相反，晚期反应比例与α和β均呈正相关，表明存在相反的高估和较弱压缩的模式。
其次，功能主成分分析将瞳孔动态分解为三个核心成分，它们占总方差的87.51%，并受到实验条件和个体特征的不同调节。基于完整的分析，这些成分被解释为：PC1：持续警觉；PC2：主动参与，反映对威胁的主动准备；以及PC3：认知转换，捕捉从感知到想象的转变。
整合行为（早/晚反应）和瞳孔（功能主成分得分）特征，第二级聚类产生了八个稳定的轮廓。例如，轮廓E1的特征是高警觉性（正PC1）但与主动准备脱离以及专注于感觉维持（负PC2/PC3），产生了一种接近期间扩张随后在刺激消失后收缩的重建瞳孔反应。轮廓E2表现出高警觉性与主动威胁参与（正PC1/PC2）以及无缝认知转换（中性PC3）相结合，导致整个任务期间持续的扩张。值得注意的是，晚期反应轮廓L2–L4镜像了E2–E4的定向功能主成分模式，但在反应幅度上有所不同。
马尔可夫链分析
稳态分布
残差分析揭示了治疗的显著主效应。轮廓E1（特征为接近期扩张和刺激后收缩）在安慰剂组中是主导状态，但在精氨酸加压素组中被抑制。轮廓L3（初始收缩随后恢复）在药物条件下占主导地位，在精氨酸加压素和氯沙坦组中都较高，而在安慰剂组中较低。轮廓L2（持续扩张）进一步区分了两种活性治疗，在精氨酸加压素组中较高，在氯沙坦组中较低。
性别效应显示，对于晚期反应轮廓，男性较高而女性较低。具体来说，轮廓L1在男性中较高而在女性中较低，而轮廓E3则显示相反的情况。是否为威胁效应显示，E1在威胁下低于非威胁，而E2在威胁下高于非威胁。
动态转换
分析揭示了显著的、治疗特异性的状态转换路径重塑。这种重塑发生在所有条件下自我转换概率都持续较高的情况下。随后的基于自举法的与安慰剂基线的比较显示，精氨酸加压素和氯沙坦都显著抑制了向E1的转换，并促进了向L3的转换。精氨酸加压素与氯沙坦的直接比较显示，精氨酸加压素显著促进了向L2的转换，而氯沙坦显著促进了向E1的转换。组内转换进一步支持了这些组间发现，并提供了每种治疗内更详细的显著路径架构。
性别比较显示，男性表现出向L1转换增加，而女性表现出向E3转换增加。还识别出显著的威胁调节，具体增强了威胁条件下从E3到E2的转换。
序列熵和稳定性
对顺序模式的分析超越了转移概率，延伸到高阶马尔可夫熵。安慰剂组表现出最僵化的动态，具有最低的熵，其特征是重复的、以E1为中心的序列。相比之下，药物治疗显著增加了熵，反映了系统灵活性的增强，尽管是通过不同的幅度。氯沙坦组表现出最高的熵，显著超过了精氨酸加压素和安慰剂组，表明了一种最大不可预测性的普遍状态。精氨酸加压素组显示出中等熵，与安慰剂和氯沙坦组均有显著差异，与其向轮廓E3和L3的特定转变而非全局随机性一致。
此外，女性显示的熵低于男性，威胁与非威胁相比诱导了轻微的熵减少，表明序列规律性增加。
讨论
使用一项整合了行为和眼动追踪措施的随机、安慰剂对照设计，我们研究了在感觉接近和内部想象过程中对迫近威胁的处理，揭示了血管加压素和血管紧张素II通过调节持续警觉和适应性灵活性来调节威胁评估的不同时间阶段。
我们的研究结果揭示了三个关键方面：
- 1.
威胁诱导的时间压缩：在确认迫近威胁导致碰撞时间低估的同时，我们的计算建模揭示这种效应是由时间敏感性的非线性压缩驱动的，而不是决策偏差的偏移，并且进一步受到性别的调节。
- 2.
接近威胁和遮挡期间的动态瞳孔反应：与非威胁相比，威胁刺激引发了双相瞳孔模式，即在接近期间初始持续收缩（在消失时达到最小），随后在预期的（想象的）碰撞之前渐进性扩张。这种模式表明从警觉到防御准备的动态转变。
- 3.
精氨酸加压素和氯沙坦产生了可分离的心理生理轮廓：精氨酸加压素促进了一种更僵化的、超警觉的策略，其特征是主观时间扩张、对想象威胁的瞳孔反应增强，以及唤醒系统锁定在高成本、持续的状态。相比之下，氯沙坦促进了一种更灵活、节能的策略，表现为时间压缩增强和总体上减弱但仍具威胁区分度的瞳孔反应。至关重要的是，氯沙坦表现出最高的认知灵活性（通过峰值序列熵指数），并有效抑制了向代谢成本高的L2状态的转换。
威胁诱导的迫近威胁时间压缩
在威胁影响时间知觉方面，我们的建模揭示这种效应是由时间压缩驱动的，而不是主观缩放。具体来说，威胁通过选择性地压缩较长的时间间隔来影响时间知觉。这产生了一种主观上的紧迫感，确保远处的威胁被感知为迫在眉睫，以促进先发制人的防
