肾脏移植中非劣效试验的设计与报告质量：一项系统评价

《ASN Publications》：Design and Reporting Quality of Noninferiority Trials in Kidney Transplantation: A Systematic Review

本研究通过补充分析HEMO试验的干预组，探讨透析剂量（低Kt/V 1.05 vs 高1.45）和膜通透性（低vs高）是否影响鞘脂类与全因及心血管死亡率关联。结果显示，16种鞘脂类及其亚类与两种结局的关联均未受透析参数显著修饰（校正P值均>0.05）。当前透析实践已接近本研究的高剂量组，但作为事后分析，未来需更多前瞻性研究验证鞘脂类在透析中的代谢机制。

　　

我们非常感谢赵等人撰写的深思熟虑的致编辑信¹，并感谢他们认可了我们发表在《JASN》上的研究的价值²。他们提出的关于鞘脂与死亡率之间的关联是否在不同治疗组（透析剂量和膜通量）中保持一致的问题也值得我们重视。我们认同，血液透析（HEMO）试验的设计为研究干预措施对这种关联的影响提供了独特的机会³。

为了解答这个问题，我们进行了额外的分析，探讨了不同的透析参数（透析剂量[低剂量，Kt/V目标为1.05；高剂量，Kt/V目标为1.45]以及透析器通量[低通量；高通量]）是否可能作为鞘脂与死亡率之间关联的调节因素。在针对16种鞘脂以及两个潜在调节因素进行多重假设检验校正后²，我们发现无论是透析剂量还是透析器通量，都并未显著改变鞘脂与全因死亡率（校正后的P值 > 0.29）或心血管死亡率（校正后的P值 > 0.05）之间的关联。此外，我们也没有发现不同鞘脂亚类（长链神经酰胺、神经酰胺16:0和18:0的总和；长链鞘磷脂、鞘磷脂14:0、16:0和18:0的总和；以及极长链神经酰胺和鞘磷脂、鞘磷脂20:0、22:0和24:0的总和）与全因死亡率（校正后的P值 > 0.31）或心血管死亡率（校正后的P值 > 0.09）之间的关联会受到透析剂量或透析器通量的显著影响。

总之，我们并未发现透析剂量或透析器通量对鞘脂与全因死亡率及心血管死亡率之间的关联有显著影响。需要指出的是，当前的透析实践并不完全等同于HEMO试验中的干预措施；如今高通量透析器已成为标准治疗方式，每次透析的Kt/V目标通常设定在1.4左右，这与HEMO试验中的高剂量组非常接近⁴。同样，我们的分析可能不足以完全解答这个问题——我们是对HEMO试验的一个子集进行的“事后”分析，而该试验的主要研究结果并非鞘脂相关。尽管考虑到鞘脂是通过脂蛋白运输的，透析不太可能直接清除血液中的鞘脂，但未来仍需要进一步的研究来探讨透析对鞘脂的影响⁵。最后，我们非常感谢他们对我们工作的关注，以及提出的有助于验证我们研究结果的额外分析建议，这些分析进一步证实了鞘脂与接受维持性血液透析的肾衰竭患者的全因死亡率及心血管死亡率之间存在关联。