《Annals of Hematology》：Diagnostic accuracy of the sickle SCAN? rapid test for neonatal screening of sickle cell disease in Lubumbashi, Democratic Republic of the Congo
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在资源有限地区，镰状细胞病（SCD）的早期诊断面临高成本、技术复杂等挑战，传统筛查方法难以推广。本研究评估了用于新生儿镰状细胞病筛查的Sickle SCAN?快速即时检测试剂的诊断性能。研究结果表明，该试剂在检测常见血红蛋白（Hb）表型方面具有高准确性，其使用可显著缩短诊断延迟、降低项目成本，是资源有限地区实现早期诊断的有前景的工具。
镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）是一种常见且可能危及生命的血液遗传病。在高收入国家，普遍的新生儿筛查和及时干预已显著降低了婴儿死亡率。然而，在资源有限的环境中，诊断通常仅在儿童后期、临床症状出现后才得以进行。常规诊断方法的高昂成本、技术复杂性和可及性有限，是撒哈拉以南非洲及其他资源受限地区实施新生儿筛查计划的主要障碍。尤其是在刚果民主共和国这样的国家，SCD负担沉重，但系统性的新生儿筛查并未常规开展。为了寻求一种能够在现场快速、简便且低成本的筛查方案，研究人员将目光投向了一种新型的即时检测工具。
为了应对这一挑战，研究人员在刚果民主共和国卢本巴希市开展了一项研究，旨在评估Sickle SCAN?快速检测试剂用于新生儿SCD筛查的诊断准确性。Sickle SCAN?是一种基于侧向流动免疫层析（lateral flow immunoassay）原理的原型快速免疫检测法，用于定性检测血红蛋白A（HbA）、血红蛋白S（HbS）和血红蛋白C（HbC）。该研究的结果表明，Sickle SCAN?是一种高度准确、快速且低成本的筛查工具，有望在资源有限的环境中，通过早期检测大幅降低诊断延迟、减少项目成本并提高可及性，从而为改善儿童生存状况做出贡献。这项研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。
本研究采用了以下关键技术方法：首先，研究团队在卢本巴希的五家医院招募了出生不到一周的新生儿，从其足跟采集脐带血样本。使用Sickle SCAN?检测试剂盒在采样现场对全血样本进行即时检测。同时，将剩余样本运送至金沙萨的实验室，使用新一代自动化毛细管电泳仪（Capillarys 2 Flex Piercing System）进行分析，以此作为本研究的参考标准方法，与Sickle SCAN?的检测结果进行比较，以评估其诊断性能。研究还进行了严格的样本量计算和统计分析，包括计算灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
结果
研究人群特征
在初始选择的600名新生儿中，有538人采集了血样。其中，376人在七个月的研究期内成功使用Sickle SCAN?和毛细管电泳进行了平行检测。排除无效或不确定结果后，共有365份有效配对结果被纳入最终分析。研究人群包括187名男孩和178名女孩，平均筛查日龄为0.81天。基于Sickle SCAN?的结果，血红蛋白表型分布为：HbAA 223例（61.1%）、HbAS 120例（32.9%）、HbSS 21例（5.8%）和HbAC 1例（0.3%）。
Sickle SCAN?的诊断性能
与参考标准毛细管电泳相比，Sickle SCAN?在识别血红蛋白表型方面的总体准确率为97.3%（95% CI: 95.0%–98.7%）。在所有365例新生儿样本中，Sickle SCAN?正确分类了355种表型。发生了10例误分类：4例HbAS样本被错误报告为HbAA，6例HbAA样本被错误报告为HbAS。
不同表型的检测准确性
具体而言，对于HbAA的检测，灵敏度为97.8%（95% CI: 94.9%–99.3%），特异性为96.5%（95% CI: 92.0%–98.9%）。对于HbAS的检测，灵敏度为95.8%（95% CI: 90.5%–98.6%），特异性为98.0%（95% CI: 95.3%–99.3%）。值得注意的是，对于HbSS和HbAC表型，未观察到假阳性或假阴性结果，其灵敏度和特异性均为100%。
讨论与结论
本研究表明，Sickle SCAN?是一种用于新生儿SCD筛查的简单、经济且可靠的即时检测工具，其敏感度和特异度与毛细管电泳相当。该研究的总体误分类率为2.74%，尽管高于西非研究报告的1.1%，但低于法国巴黎报告的研究的4%。这种差异可能源于新生儿极低的血红蛋白浓度或持续高水平的胎儿血红蛋白（HbF）对检测准确性的干扰。尽管如此，在可以获得确认性检测的筛查策略中，这一误分类率是可以接受的。
研究结果与其他国家的评估一致，支持了Sickle SCAN?在低资源环境下现场应用的准确性和稳健性。与需要电力、专业实验室和数天才能返回结果的传统毛细管电泳等方法相比，Sickle SCAN?在5分钟内即可提供结果，且无需电力，其操作形式与疟疾、HIV快速诊断试纸相似，易于被当地医护人员接受和使用。从经济角度看，Sickle SCAN?的成本（约5美元）显著低于血红蛋白电泳（约25美元），使其成为大规模筛查的一个高性价比选择。
在刚果民主共和国等资源有限地区，将Sickle SCAN?等快速诊断工具整合到常规新生儿筛查中，具有变革潜力。它可以促进早期识别和转诊，从而有助于降低与SCD相关的高发病率和死亡率负担。该工具还有助于弥补医护人员知识差距和诊断资源不足的问题，并可能促进与现有妇幼健康服务的整合。
当然，本研究也存在一定局限，例如样本量可能未能完全代表刚果民主共和国所有地区的血红蛋白表型变异，且研究仅限于新生儿，结果可能无法推广至年长儿童或成人。此外，大规模实施的成本效益和可行性分析超出了本研究范围，有待进一步探讨。
总而言之，在社区层面使用Sickle SCAN?可以促进早期诊断、及时转诊和启动综合管理，最终降低刚果民主共和国患病儿童的发病率和死亡率。将这种即时检测工具纳入国家新生儿筛查计划，是朝着改善儿童健康结局和促进医疗保健服务公平性迈出的关键一步。
