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这篇前瞻性研究首次探讨了肾脏去神经术（RDN）对伴有代谢合并症的未控制高血压患者肝脏脂肪变性的影响。研究通过对比RDN与假手术组，发现RDN可显著降低肝脂肪变性的无创检测指标（HSI和FLI），且此效应独立于血压降低。结果表明，交感神经调节可能是改善代谢紊乱的新靶点。
背景
交感神经过度活化不仅与高血压相关，也是代谢综合征和肝脏脂肪变性的风险因素。肾脏去神经术是一种通过调节交感神经系统来治疗未控制高血压的获批疗法，但其对肝脏的影响尚不清楚。本研究旨在评估RDN对肝脏脂肪变性无创检测指标的影响。
方法
这项单中心研究纳入了42名伴有心脏代谢合并症的未控制高血压患者，其中32人接受了RDN，10人接受了假手术。在基线和随访时计算了肝脏脂肪变性的无创检测指标，包括肝脂肪变性指数和脂肪肝指数。HSI的计算公式为：8 × (ALT/AST 比值) + BMI (+2 女性；+2 糖尿病)。FLI的计算基于甘油三酯、BMI、GGT和腰围。此外，研究利用英国生物样本库的外部队列，验证了肝脏质子密度脂肪分数磁共振成像与这些替代指标之间的相关性。
结果
与对照组相比，RDN组在3个月、6个月和12个月时均显著降低了HSI和FLI。具体而言，HSI在3个月、6个月和12个月的降低值分别为-1.3±0.3 vs. +0.4±0.5、-2.6±0.5 vs. 0.0±0.9、-2.1±0.5 vs. 0.0±0.6。FLI的降低值分别为-3.8±1.2 vs. +2.6±2.2、-5.7±1.2 vs. +4.1±2.4、-6.2±1.3 vs. +2.0±2.7。在干预组中，无论患者12个月后诊室血压降低是否高于或低于中位数（19.5 mm Hg），其HSI和FLI的降低均无显著差异，表明代谢改善效应独立于血压反应。在英国生物样本库的分析中，PDFF-MRI与HSI和FLI均呈现显著正相关。
讨论
本研究发现，在未控制高血压且具有心脏代谢风险的患者中，RDN能持续降低与肝脏脂肪变性相关的无创检测指标HSI和FLI，且效果独立于血压控制。这表明RDN可能通过调节交感神经系统，带来血压控制之外的代谢益处。肝脏脂肪变性可被视为代谢综合征的肝脏表现，而交感神经活动在其发展中起关键作用。临床前研究表明，交感神经过度活化可直接导致肝脏脂肪堆积。RDN通过消融肾脏传出和传入交感神经纤维，不仅能有效调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统以降低血压，还被证明可减少全身去甲肾上腺素溢出，这可能改善代谢状态。研究还提示，合并2型糖尿病的患者可能从RDN中获得更大的代谢获益。
研究新颖性与意义
据我们所知，这是首项在具有心脏代谢风险特征的患者中，探讨RDN对肝脏脂肪变性无创检测指标影响的研究。与假手术对照组相比，RDN在12个月内与HSI和FLI的持续降低相关。这些效应独立于血压反应。临床上，未控制高血压患者常伴有代谢合并症，包括肝脏脂肪变性。我们的数据表明，RDN可能在血压控制之外提供额外的代谢益处，这对于共病患者具有临床意义。RDN似乎具有超越血压控制的多效性代谢作用，心脏代谢风险高的患者可能尤其受益于此方法。
研究局限性
本研究是探索性的，样本量较小，且非基于事前功效计算，需更大规模的前瞻性试验验证。随访期间允许降压药物方案调整，这可能对代谢参数产生影响。使用的HSI和FLI是肝脏脂肪变性的替代评分，可能存在患者误分类。英国生物样本库中血液采样与PDFF-MRI采集之间存在平均8.5年的时间滞后，可能削弱了观察到的相关性。此外，对照组中无女性参与者，限制了研究结果在女性中的普适性。
展望
交感神经调节通过RDN显著降低了伴有心脏代谢合并症的未控制高血压患者与肝脏脂肪变性相关的无创检测指标。这些发现强调了RDN潜在的代谢效应及其在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的潜力。目前正在进行的进一步前瞻性研究（如SPYRAL Gemini试验，NCT06907147）旨在探讨联合肾脏和肝动脉去神经术对血压、代谢和肝脏参数的影响，以深入验证交感神经消融的作用。
