Citropten对东莨菪碱诱导的大鼠模型认知障碍和氧化应激的神经保护作用

阿尔茨海默病（AD）病理涉及氧化应激和胆碱能系统紊乱，本研究评估5,7-二甲氧基香豆素（Citropten）在Scopolamine诱导的认知损伤模型中的神经保护作用。通过行为学测试（NOR、EPM、MWM）和生化分析（AChE、MDA、GSH、CAT）发现，Citropten剂量依赖性改善学习记忆能力，降低AChE和MDA水平，同时提升GSH和CAT活性，效果与多奈哌齐相当，表明其通过调节胆碱能和氧化应激通路发挥多靶点神经保护作用。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性进行性的神经退行性疾病，其特征是认知障碍和记忆缺陷，氧化应激和胆碱能系统的紊乱是关键的病理因素。本研究旨在评估属于香豆素类的生物活性化合物Citropten（5,7-二甲氧基香豆素）在东莨菪碱诱导的认知障碍模型中的神经保护作用和认知增强效果。Wistar大鼠被分为对照组、单独使用东莨菪碱组、标准药物组以及两个接受Citropten治疗的组（剂量分别为12.5 mg/kg和25 mg/kg），每天口服给药一次，持续18天。从第8天开始，每天通过腹腔注射2 mg/kg的东莨菪碱来诱导认知障碍。行为表现通过新物体识别（NOR）、高架十字迷宫（EPM）和Morris水迷宫（MWM）进行评估。行为测试后，分析了脑组织中的乙酰胆碱酯酶（AChE）活性、丙二醛（MDA）水平、还原型谷胱甘肽（GSH）以及过氧化氢酶（CAT）活性。与对照组相比，东莨菪碱显著损害了空间记忆和识别记忆，以及基于EPM的学习记忆表现，增加了AChE活性和MDA水平，同时降低了GSH和CAT活性。Citropten治疗剂量依赖性地改善了MWM中的逃避潜伏时间和目标象限停留时间，提高了NOR测试中的辨别指数，并减少了EPM中的转移潜伏时间。从生化角度来看，Citropten显著降低了AChE和MDA水平，同时恢复了GSH和CAT活性，其效果与标准药物多奈哌齐相当。我们的研究结果表明，Citropten具有多靶点的神经保护作用，对于缓解东莨菪碱诱导的认知障碍模型中的胆碱能和氧化应激相关认知功能障碍具有潜在意义。

图形摘要